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老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)是好发于中老年人的一种中枢神经系统的退行性疾病.已有的研究发现,β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,A β)沉积、聚集并形成老年斑是AD病理的中心环节.围绕AD发生的这一主线开展的AD病因和治疗的研究已获得可喜的成果,其中AD的免疫治疗引起了世人的广泛关注.尽管它遭遇了暂时的挫折,但经过研究者不懈的努力,AD免疫治疗重现希望之光.尽管象AD等神经退行性疾病不被认为是经典的的炎症或免疫系统介导的疾病,但在一定程度上免疫系统对这一退变过程起重要作用.1999年Schenk等人首次用Aβ<,42>免疫治疗AD转基因动物模型.实验结果显示,免疫不仅产生了特异性的抗Aβ<,42>抗体,阻止和减少了淀粉样斑块的形成,而且提高了接种鼠的认知能力.但在临床Ⅱ期实验中,出现了副作用,约有5％的AD病人疫苗接种后出现了脑膜脑炎,治疗实验被迫停止.在尸检中发现患者的脑膜中有T细胞和巨噬细胞的浸润.因此,如何降低Aβ疫苗接种时T细胞的反应性,是减少其副作用的有效手段.基于这些考虑,该室构建了Aβ亚单位疫苗,这些亚单位疫苗在设计上减少了T细胞的抗原决定簇,保留了B细胞的抗原决定簇,避免Aβ的毒性片段.并且用该疫苗免疫接种SD大鼠和Balb/c小鼠均产生了高滴度的抗Aβ<,42>抗体,对动物的行为和重要脏器未产生影响.该文在此基础上进一步选择目前公认的研究AD的理想动物模型Tg2576,用构建的Aβ亚单位疫苗和Aβ<,42>疫苗免疫治疗Tg2576鼠,观察其对脑内淀粉样斑块沉积和认知功能退化的影响,为Aβ疫苗的临床应用提供科学依据.