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高血脂症是动脉粥样硬化(AS)的首要危险因素。AS所致的心血管疾病是当前危机人类健康和生命的主要疾病之一。高血脂症与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、高血压、脑血管病、糖尿病、肾脏病和甲状腺机能减退症密切相关。 全世界已开发了40多种调脂药。但目前研究最多，疗效获得公认的有两中，即他汀类(statins)和贝特类(fibrate)。他汀类(statins)药物主治高胆固醇症，而贝特类(fibrate)药物主治高甘油三酯症。研究证实，降血脂药的应用可减少心脏病死亡率24％，减少非致死性心脏病发作率19％。降脂药能延缓或减轻AS病变的发展，并促进其消退。 截止目前，尚无完全满意的能够纠正脂质代谢异常的药物。某种药物可能只纠正某类脂质代谢异常，通常需要长期服药，且都具有一定的副作用。而我们所研究的传统蒙药材荜茇经临床观察证明具有明显的降血脂作用，以往的临床应用没有发现毒副作用。 因此，我们本着从蒙药荜茇中分离降血脂活性最佳的化合物，经过不断的努力，已筛选出了一系列有可能具有显著降血脂作用的化合物。 我们首先用无水乙醇提取荜茇果实，浓缩，即荜茇乙醇提取物，命名为PP1。 以大小白鼠作受试动物，验证高脂饲料和PP1的降血脂作用。结果表明，高脂饲料能显著升高血清总胆固醇(高脂饲料对照组与空白对照组比较，大白鼠，P二9.987E一08，小白鼠，P=2.829E一09)，但对大白鼠血清甘油三酷影响甚小，对小白鼠血清甘油三醋有降低作用，PPI降低血清总胆固醇(与高脂饲料对照组比较，大白鼠，P=0 .021，小白鼠，P=0 .053)，都升高大白鼠和小白鼠血清甘油三酉旨。 在硅胶(60一200目)柱上用正己烷:乙酸乙醋(1.5:1)来洗脱PPI，得到6个组份，按其洗脱顺序分别命名为F1、F2、F3、F4、FS、F6，然后用无水乙醇来洗脱得到F7。 以大白鼠作受试动物，通过药理实验，初步筛选有明显降血脂作用的组份，它们分别是F3和F4+5(因F4的含量少，且F4和F5很难分离，故F4和F5的混合物来作受试药物)。验证试验证明，F4十5的降血脂作用最显著，降低血清总胆固醇(与对照组比较，P=0 .002)，降低血清甘油三醋(与对照组比较，P=0 .012)，明显好于辛伐他汀(Simvastatin)，辛伐他汀(SIInvastatin)降低血清总胆固醇 (与对照组比较，P==0 .242)，升高血清甘油三醋。 在硅胶(100一200目)柱上，用正己烷:乙酸乙酷(1 .5:l)来洗脱F4巧，得到3个组份，每个组份在同样的条件下再过柱一次，即F4、F5(l)、FS(2)(从高效液相色谱图看出是粗F6的主要成份)，把F4和FS(2)在甲醇里重结晶，分别得到白色针状结晶和黄色结晶，FS(1)为黄色浑浊的液体。高效液相色谱仪来分析F4、FS(2)和FS(1)，表明F4和FS(2)为纯物质，且FS(2)和胡椒碱有同一个保留时间，而FS(l)是两个大峰和两个小峰，一个大峰跟胡椒碱有同一个保留时间。 以大白鼠作受试动物，研究F5(l)的降血脂作用，结果表明降低血清总胆固醇(与对照组比较，FS(l)，p=0.203，辛伐他汀，p=0.226)，降低血清载脂蛋白B(与对照组比较，FS(l)，P=0 .115，辛伐他汀，P为.355)，升高血清高密度脂蛋白胆固醇(与对照组比较，FS(x)，P=0.149，辛伐他汀，p=0.629)，降低血清脂蛋白(a)(与对照组比较，FS(1)，p=0.056，辛伐他汀，p=0.441)，而血清甘油三酷、载脂蛋白A和低密度脂蛋白胆固醇项上与辛伐他汀一样几乎无作用。 以大白鼠作受试动物，研究胡椒碱和乳化剂tween一80的药理作用，结果表明胡椒碱降低血清总胆固醇(与对照组比较，P=0 .054)而辛伐他汀没有降低血清总胆固醇，降低血清甘油三酷(与对照组比较，胡椒碱，P=0 .243，辛伐他汀，卜0.039)，tween一80稍微降低了血清总胆固醇(与对照组比较，P=0 .543)，稍微升高了血清甘油三酷。 用高效液相色谱仪来分离FS(l)，收集最大的峰，保留时间为26.2 1 7min，命名为FS(11)。 以大白鼠作受试动物，研究FS(11)、F4及F5(2)的药理作用。结果表明F4 (与对照组比较，P=0.378)和FS(2)(与对照组比较，P=0.519)稍微降低了血清总胆固醇，而F5(H)升高了血清总胆固醇。F5(11)显著降低了血清甘油三酷(与对照组比较，P=0.037)，而F4(与对照组比较，P=O.054)和FS(2)(与对照组比较，P=0 .062)一定程度地血清甘油三酷。其它项上几乎无作用。 分别把FS(11)、r4和FS(2)命名为GBJ一1、GBJ一2和GBJ一3。从’3e哪R、IHNMR、2DN’MR(Hc0SY，HMQC，DEPT，HMBC)、元素分析、质谱图，红外光谱图、紫外光谱图推测出，GBJ一l为pipemonaline，eZ，H27NO3，GBJ一2为Piperlonguminine，C】6H19NO3，GBJ一3为胡椒碱(piperine)，C，7H19NO3。