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背景及目的：
寻找新颖的肿瘤标志物对恶性肿瘤的早期预警具有十分重要的意义。DNA氧化损伤可导致细胞毒性作用，并且涉及多种恶性肿瘤的发生、发展过程。8-羟基脱氧鸟苷已被公认为DNA氧化损伤的生物标志物。但是，目前缺少一种方便、灵敏的检测方法。本研究的目的是建立一种尿液DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷的高灵敏质谱检测方法，并对结直肠癌、乳腺癌、乳腺良性疾病患者的尿液进行检测，研究了DNA氧化损伤与恶性肿瘤发病风险的关联，探讨了DNA氧化损伤标志物作为恶性肿瘤早期预警标志物的可能性。
方法：
本文采用超高效液相色谱-串联质谱技术的开展研究。通过优化质谱参数及筛选最佳的流动相添加剂，从而建立8-羟基脱氧鸟苷的高灵敏质谱检测方法。然后运用已建立的高灵敏检测方法，对结肠癌、早期乳腺癌、乳腺良性疾病患者及正常人的尿液样本进行了定量测定。并用Logistic回归模型分析了结直肠癌和乳腺癌的发生风险与尿液8-羟基脱氧鸟苷浓度的相关性。
结果：
1.研究发现乙酸可以使8-羟基脱氧鸟苷的质谱信号响应提高2.7-5.3倍，随后对其机理进行了研究，发现乙酸能够抑制8-羟基脱氧鸟苷在电喷雾电离过程中与金属离子形成络合物，从而提高8-羟基脱氧鸟苷的离子化效率。
2.与健康人相比，结直肠癌患者尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平显著升高。从Ⅰ期至Ⅳ期，随着肿瘤的发展，其浓度也逐渐升高，DNA氧化损伤程度越来越重。此外，相对于未发生转移的结直肠癌患者，已发生转移的患者的尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平显著升高。Logistic回归模型分析表明尿液8-羟基脱氧鸟苷水平可用于结直肠癌发病风险预测和早期预警。
3.乳腺癌患者尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平不仅明显高于正常人，而且也显著高于乳腺良性疾病患者，而乳腺良性疾病患者与正常人尿液中8-羟基脱氧鸟苷并无显著性差异。Logistic回归模型分析表明尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平可用于乳腺癌早期预警和筛查，尤其可以用来区分早期乳腺癌和乳腺良性疾病。
结论：
1.本文首先开发了尿液DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷的高灵敏质谱检测方法。
2.尿液8-羟基脱氧鸟苷水平可用于结直肠癌发病风险预测和早期预警。尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平可用于乳腺癌早期预警和筛查，尤其可以用来区分早期乳腺癌和乳腺良性疾病。
寻找新颖的肿瘤标志物对恶性肿瘤的早期预警具有十分重要的意义。DNA氧化损伤可导致细胞毒性作用，并且涉及多种恶性肿瘤的发生、发展过程。8-羟基脱氧鸟苷已被公认为DNA氧化损伤的生物标志物。但是，目前缺少一种方便、灵敏的检测方法。本研究的目的是建立一种尿液DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷的高灵敏质谱检测方法，并对结直肠癌、乳腺癌、乳腺良性疾病患者的尿液进行检测，研究了DNA氧化损伤与恶性肿瘤发病风险的关联，探讨了DNA氧化损伤标志物作为恶性肿瘤早期预警标志物的可能性。
方法：
本文采用超高效液相色谱-串联质谱技术的开展研究。通过优化质谱参数及筛选最佳的流动相添加剂，从而建立8-羟基脱氧鸟苷的高灵敏质谱检测方法。然后运用已建立的高灵敏检测方法，对结肠癌、早期乳腺癌、乳腺良性疾病患者及正常人的尿液样本进行了定量测定。并用Logistic回归模型分析了结直肠癌和乳腺癌的发生风险与尿液8-羟基脱氧鸟苷浓度的相关性。
结果：
1.研究发现乙酸可以使8-羟基脱氧鸟苷的质谱信号响应提高2.7-5.3倍，随后对其机理进行了研究，发现乙酸能够抑制8-羟基脱氧鸟苷在电喷雾电离过程中与金属离子形成络合物，从而提高8-羟基脱氧鸟苷的离子化效率。
2.与健康人相比，结直肠癌患者尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平显著升高。从Ⅰ期至Ⅳ期，随着肿瘤的发展，其浓度也逐渐升高，DNA氧化损伤程度越来越重。此外，相对于未发生转移的结直肠癌患者，已发生转移的患者的尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平显著升高。Logistic回归模型分析表明尿液8-羟基脱氧鸟苷水平可用于结直肠癌发病风险预测和早期预警。
3.乳腺癌患者尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平不仅明显高于正常人，而且也显著高于乳腺良性疾病患者，而乳腺良性疾病患者与正常人尿液中8-羟基脱氧鸟苷并无显著性差异。Logistic回归模型分析表明尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平可用于乳腺癌早期预警和筛查，尤其可以用来区分早期乳腺癌和乳腺良性疾病。
结论：
1.本文首先开发了尿液DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷的高灵敏质谱检测方法。
2.尿液8-羟基脱氧鸟苷水平可用于结直肠癌发病风险预测和早期预警。尿液中8-羟基脱氧鸟苷水平可用于乳腺癌早期预警和筛查，尤其可以用来区分早期乳腺癌和乳腺良性疾病。