【摘 要】
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目的 肝癌是恶性肿瘤致死的常见原因之一,致死率在我国仅次于胃癌和肺癌居第三位,而且发病率呈上升趋势。目前,化疗仍是临床上肝癌治疗的主要手段。随着COX-2在肿瘤发生中重
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目的 肝癌是恶性肿瘤致死的常见原因之一,致死率在我国仅次于胃癌和肺癌居第三位,而且发病率呈上升趋势。目前,化疗仍是临床上肝癌治疗的主要手段。随着COX-2在肿瘤发生中重要地位的确认,COX-2抑制剂能否用于临床治疗正逐渐成为研究的焦点。Celecoxib是一种新型特异性COX-2抑制剂,能最大限度的抑制COX-2,而对COX-1抑制作用并不明显,其疗效和它的安全性及耐受性同样出色,在临床试验和应用中已经得到验证。 选用人肝癌细胞株HepG2和Bel-7402体外培养,研究探讨Celecoxib体外诱导凋亡的机制以及与Survivin的相关性;评价Celecoxib用于临床肝癌治疗的可能性,为其临床应用提供理论基础和方法学依据。 方法 严格无菌细胞培养条件下,不同药物处理后,采用MTT比色法测定Celecoxib、Piroxicam、DDP、ADM、5—FU对细胞的抑制率;透射电镜观察细胞凋亡形态;免疫组化法检测细胞处理前后COX-2表达的变化;流式细胞技术测定细胞周期分布、凋亡率以及MDR1/P-gp的表达率;通过RT-PCR检测凋亡相关基因Survivin的表达。采用医学统计学软件对结果进行分析。 结果 三种化疗药物(DDP、5-FU和ADM)以及Celecoxib、Piroxicam对HepG2和Bel-7402的作用效果随时间延长及药物浓度增加而增强,但并非完全平行。Celecoxib明显强于非特异性抑制剂Piroxicam。电镜下观察:低浓度DDP处理后凋亡细胞罕见,整体印象为细胞功能影响不大,增殖活跃:经Celecoxib处理后,凋亡细胞增多,而且同一电镜切片中可以观察到不同时期的凋亡形态学改变,同
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