E-cad、VIM、LOX、FAK、SFRP5蛋白在宫颈癌前病变、宫颈癌中的表达变化及意义

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目的:侵袭和迁移是恶性肿瘤的最主要的生物学特征,也是肿瘤病人的主要临床致死原因[1]。宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一[2]。2008年,全球宫颈癌发病人数529800,死亡人数275100,占女性癌症死亡人数的8%。宫颈癌早期通过手术、放疗和化疗综合治疗,可治愈,原位宫颈癌五年生存率达到100%。中晚期宫颈癌由于发生侵袭转移,预后差,IV期宫颈癌患者,五年生存率只有14%[3]。因此,我们有必要去寻找与宫颈癌转移相关的标志物,及早发现和治疗宫颈癌。我们前期实验利用β-氨基丙腈失活赖氨酰氧化酶抑制缺氧诱导的宫颈癌细胞侵袭和迁移,认为LOX增强缺氧诱导的侵袭和迁移,其机制可能与调节上皮间质转化有关[4]。本研究利用免疫组织化学的方法,检测E-cad、VIM、LOX、FAK、SFRP5在宫颈癌前病变、宫颈癌中的表达情况,初步探讨 E-cad、VIM、LOX、 FAK、SFRP5在宫颈癌中的临床意义。  方法:收集2008年10月至2012年10月在广东省妇幼保健院妇科经手术治疗的病例,分为A组:正常对照组,共21例;B组:CIN2~3组,共20例;C组:宫颈癌组(IA-IIB期,其中Ⅰa期19例、Ⅰb期50例、Ⅱa期29例),共98例。正常宫颈上皮组织来源于因多发子宫肌瘤行子宫全切术,且术后病理为慢性宫颈炎的患者,所有患者取标本前均未经过放、化疗或其他特殊治疗。所有患者均签署“知情同意书”。光镜下观察并统计其阳性表达情况,应用免疫组化评分方法计算E-cad、VIM、LOX、 FAK、SFRP5蛋白在正常对照组、CIN2~3组、宫颈癌组的免疫组化阳性染色评分,将所得数据用SPSS19.0统计软件包进行处理分析。  结果:  1、E-cad在正常宫颈组织中表达均位于细胞膜,而在CIN、宫颈癌组织中,E-cad表达位于细胞膜及细胞质。VIM表达位于细胞间质及宫颈肿瘤组织四周。LOX、FAK、SFRP5表达位于细胞膜及细胞质。  2、在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织,E-cad免疫组化评分平均值分别为11.60、7.73、4.77,VIM免疫组化评分平均值分别为1.46、7.21、22.67,呈逐渐上升趋势,组间表达差异有统计学意义。E-cad、VIM表达还与临床分期、组织学分化相关,而与肿瘤大小、组织浸润深度、淋巴结转移不相关。  3、在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中,LOX表达位于细胞膜及细胞质。在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织,Lox免疫组化评分平均值分别为0.67、2.44、4.67,呈逐渐上升趋势,组间表达差异有统计学意义,在宫颈癌组织中,随着组织学分级升高,高分化、中分化、低分化免疫组化平分值分别为5.60、5.47、5.11,Lox免疫组化评分值逐渐下降,但差异无统计学意义。宫颈癌组织中,有淋巴结转移组织免疫组化平均分值5.62,无淋巴结转移组织免疫组化平均分值4.47,差异有统计学意义。  4、在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中,Sfrp5表达位于细胞膜及细胞质。在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织,Sfrp5免疫组化评分平均值分别为11.43、8.95、3.73,呈逐渐下降趋势,组间表达差异有统计学意义。在宫颈癌组织中,随着临床分期升高、组织学分级降低,Sfrp5免疫组化评分值逐渐下降,差异有统计学意义。宫颈癌组织中,有淋巴结转移组织免疫组化平均分值2.63,无淋巴结转移组织免疫组化平均分值3.77,差异有统计学意义。而对于患者年龄、肿瘤大小、浸润深度比较,Sfrp5免疫组化评分差异无统计学意义。  结论:  1.在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中,E-cad表达逐渐下降,VIM表达逐渐上升。E-cad、VIM可能促过宫颈病变的发生、发展。宫颈癌发展过程中出现间质上皮转化的现象。  2. E-cad、VIM与淋巴结转移无明显关联,可能有更重要的机制参与宫颈癌的远处转移。  3.在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中,LOX、FAK、SFRP5表达逐渐上升。LOX、FAK、 SFRP5可能促过宫颈病变的发生、发展。LOX、FAK、 SFRP5与淋巴结转移相关,可能在宫颈癌转移过程中发挥重要的作用。
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