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目的:本研究通过建立免疫性肝炎合并维生素A缺乏小鼠模型,并检测肝脏炎症和纤维化相关指标,探讨维生素A缺乏在免疫性肝炎发病中的作用;通过给与维甲酸(retinol acid,RA)和维生素A棕榈酸酯(retinol palmitate,RP)治疗,观察其对肝脏炎症和纤维化的调控作用,并探讨可能的作用机制。方法:(1)4周龄雄性C57B6小鼠112只用于制备维生素A缺乏小鼠模型,将112只小鼠随机分为8周、10周、12周、14周、16周、20周和24周伴维生素A缺乏(vitamin A deficiency,VAD)或不缺乏(vitamin A sufficiency,VAS)等14组,每组小鼠为8只,检测上述各组小鼠肝组织中的维生素A水平。(2)另外孕鼠50只平均分配用于制备VAD和VAS小鼠模型,将64只雄性新生小鼠随机分为维生素A不缺乏对照组(VAS-SHAM),维生素A不缺乏合并免疫性肝炎组(VAS-con A),维生素A缺乏对照组(VAD-SHAM),维生素A缺乏合并免疫性肝炎组(VAD-con A),维生素A缺乏合并免疫性肝炎维甲酸治疗组(VAD-conA+RA),维生素A缺乏合并免疫性肝炎维甲酸棕榈酸酯治疗组(VAD-conA+RP),维生素A不缺乏合并免疫性肝炎维甲酸(Retinol acid,RA)治疗组(VAS-conA+RA)和维生素A不缺乏合并免疫性肝炎维甲酸棕榈酸酯治疗组(VAS-conA+RP)。收集小鼠血浆和肝组织,检测肝组织中维生素A、炎性因子iNOS和HO-1表达水平,血浆中维生素A和肝酶的表达水平,以及四个治疗组中p-JNK和MAPK蛋白在肝组织中的表达情况。(3)孕鼠50只同方法(2)制作慢性免疫性肝炎合并维生素A缺乏和不缺乏小鼠模型,并按照以上方法分为8组,检测血浆中肝酶水平,以及肝组织中collagen、a-SMA和Col1a1的表达情况。结果:(1)VAD与VAS组小鼠间体重变化无显著差异(P>0.05);免疫性肝炎模型小鼠,无论是否存在维生素A缺乏,血浆中ALT和AST水平均升高,肝组织病理均可见肝细胞坏死及淋巴细胞浸润,肝组织中iNOS和HO-1表达水平均升高,其中与VAS-conA组相比,VAD-conA组上述指标表达水平显著升高(P<0.05)。(2)维甲酸治疗可提高免疫性肝炎小鼠生存率;与治疗前相比,VAD-conA和VAS-conA组小鼠经RA治疗后肝组织病理可见坏死区域和炎性细胞减轻,血浆ALT和AST水平降低(P<0.05),RP治疗无明显变化;与治疗前相比,VAD-ConA组小鼠经RA或RP治疗后,炎性因子iNOS和PAI1水平均降低(P<0.05);与治疗前相比,VAD-ConA组小鼠经RA治疗后,肝组织中HO-1、MAPK蛋白及p-JNK蛋白的水平降低(P<0.05),RP治疗无明显变化。(3)RA和RP治疗均可提高慢性免疫性肝炎小鼠生存率;与治疗前相比,VAD合并慢性免疫性肝炎小鼠经RA治疗后肝组织病理可见坏死区域和炎性细胞减轻;与治疗前相比,VAD合并慢性免疫性肝炎小鼠经RA或RP治疗后,a-SMA、Col1a1和collagen蛋白表达水平均降低(P<0.05),但RA效果更显著。结论:(1)在VAD模型中,小鼠肝脏中的维生素A水平与时间呈线性反比关系,血浆中的维生素A水平在前期不随时间的增加明显降低,但在肝脏中维生素A耗竭到一定阈值后快速下降,趋近耗竭;(2)VAD可加重免疫性肝炎的肝损伤;(3)維甲酸通过JNK—MAPK通路缓解免疫性肝炎小鼠肝损伤;(4)維甲酸通过降低Col1a1和a-SMA表达缓解con A诱导的肝纤维化。