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背景及目的糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病患者严重的微血管并发症之一,是导致终末期肾脏衰竭的主要原因。糖尿病肾病的早期病理变化主要表现为肾小球系膜细胞(Glomerular Mesangial Cells, GMCs)的增殖与肥大。有研究发现,高糖可刺激肾小球系膜细胞增殖并使细胞复制停止在G1期,引起细胞的肥大。p27是一种重要的细胞周期蛋白激酶抑制剂,其在糖尿病肾病引起的肾小球系膜细胞增殖与肥大过程中起到重要作用。转化生长因子p1(Transforming Growth Factor-β1, TGF-β1)在糖尿病肾病的发病过程中起着十分重要的作用,TGF-β1通过与肾小球系膜细胞上的高亲和性受体结合进而发挥作用,能促进肾小球系膜细胞的增殖并分泌系膜基质。最新研究发现,他汀类药物(Statins)对糖尿病肾病有一定的治疗作用,辛伐他汀(Simvastatin)能降低早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白的浓度,延缓病程进展,阿托伐他汀(Atorvastatin)可减少糖尿病肾病患者蛋白尿,延缓肾功能的恶化。然而他汀类药物对肾脏的保护作用机制研究尚不完全清楚,其是否通过影响p27蛋白mRNA及TGF-β1mRNA的水平来发挥作用还未见报道。因此,本实验采用体外培养大鼠肾小球系膜细胞,观察辛伐他汀及阿托伐他汀对高糖刺激大鼠肾小球系膜细胞p27mRNA水平及TGF-β1mRNA水平的影响来探讨他汀类药物的非依赖降脂肾脏保护的作用机制,为他汀类药物可用来选择治疗早期糖尿病肾病提供理论依据。方法将体外培养大鼠肾小球系膜细胞分为①正常对照组：葡萄糖浓度为5.6mmol/L;②高糖组：葡萄糖浓度为25mmol/L;③高糖+辛伐他汀组：葡萄糖浓度为25mmol/L及辛伐他汀浓度为10μmol/L;④高糖+阿托伐他汀组：葡萄糖浓度为25mmol/L及阿托伐他汀浓度为10μmol/L。每组设置6个复孔,于24h、48h、72h分别通过显微镜观察各组细胞的形态,MTT测定细胞存活率,并通过RT-PCR测定大鼠肾小球系膜细胞p27mRNA及TGF-β1mRNA的水平。结果高糖组大鼠肾小球系膜细胞增殖和肥大,高糖+辛伐他汀组和高糖+阿托伐他汀组大鼠肾小球系膜细胞增殖和肥大均较正常对照组相比改善。高糖组p27mRNA水平和TGF-β1mRNA水平均较正常对照组相比显著升高(P<0.05),高糖+辛伐他汀组和高糖+阿托伐他汀组p27mRNA水平和TGF-β1mRNA水平均较高糖组相比显著降低(P<0.05)。结论他汀类药物可以通过调节p27mRNA及TGF-β1mRNA的表达,抑制肾小球系膜细胞的增殖和肥大,达到非依赖降脂的肾脏保护作用。