【摘 要】
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碳酐酶IX(Carbonic AnhydraseⅨ, CAⅨ)是α-碳酐酶(α-CAs)家族中与肿瘤乏氧相关的一个亚型,它是许多肿瘤不良预后的标志物,也是治疗乏氧肿瘤的重要的药物作用靶标。本文以人类的CAⅨ为靶标,首先采用基于结构的虚拟筛选方法,从SPECS商业数据库中筛选出51个候选化合物。然后,通过测试CAⅨ阳性抑制剂AZA和EZA的抑制活性,验证了以CO2饱和水溶液为底物,以酚红为指示剂,利
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碳酐酶IX(Carbonic AnhydraseⅨ, CAⅨ)是α-碳酐酶(α-CAs)家族中与肿瘤乏氧相关的一个亚型,它是许多肿瘤不良预后的标志物,也是治疗乏氧肿瘤的重要的药物作用靶标。本文以人类的CAⅨ为靶标,首先采用基于结构的虚拟筛选方法,从SPECS商业数据库中筛选出51个候选化合物。然后,通过测试CAⅨ阳性抑制剂AZA和EZA的抑制活性,验证了以CO2饱和水溶液为底物,以酚红为指示剂,利用停流光谱仪(Stopped Flow Instrument)进行CAⅨ抑制剂筛选方法的有效性,
其他文献
目的探讨多形性日光疹(Polymorphic light eruption,PLE)与HLA-DQA1、DQB1等位基因的相关性,拟明确PLE可能的HLA易感等位基因和(或)保护性基因。方法采用经典的酚-氯仿法从110例PLE患者和170例健康对照的外周静脉血白细胞中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-直接测序(polymerase chain reaction sequence-based ty
随着抗菌药物的广泛使用,细菌耐药性已发展为严重的公共卫生问题。耐药菌株的出现,使得临床上一些原本容易处理的感染变得难以治疗,给临床抗感染治疗构成了很大的威胁,引起了全球的关注。解决细菌耐药性问题,研究开发新的抗菌药物刻不容缓。基于课题组前期研究发现的一个具有抗多重耐药革兰氏阳性菌化合物A01,为了提高A01的抑菌活性,使其抗菌谱更具广谱特性,我们设计了多个系列的芳乙烯基咪唑类结构,共合成了53个衍
尽管当前各类分子靶向的药物发现技术不断涌现,基于细胞水平的随机体外筛选仍然是发现抗肿瘤药物先导化合物的有效和实用手段。基于课题组前期随机筛选发现的一个抗肿瘤活性先导化合物A01结构,为了提高A01的抗肿瘤活性,我们共设计合成了38个衍生物(A02-A39)。对所有设计合成的38个衍生物,选取3种常见肿瘤细胞株(A549、Hela和MDA-MB-231),进行了抗肿瘤细胞增殖活性测试。共发现5个衍生
糖尿病是继心脑血管疾病及癌症之后严重威胁人类生命健康的第三大疾病。其主要的患病原因是由于胰岛素相对或绝对不足,以及靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起代谢絮乱。Ⅱ型糖尿病是其主要的患病类型,占患者总人数的90%以上。但是到目前为止,Ⅱ型糖尿病的治疗还处于控制的阶段,不能从根本上改变其生理病理症状,因此开展Ⅱ型糖尿病药物的发现研究具有非常重要的意义。本篇论文采用了计算机辅助药物设计的方法,针对糖尿病的相关
BMCP25是一种新合成的苯并咪唑类衍生物,药理实验表明其具有良好的体外抗乙肝病毒(HBV)活性,能有效抑制抗原分泌和HBV的DNA复制。本课题采用二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)和壳聚糖,提高难溶性药物BMCP25在大鼠和兔体内的口服生物利用度,并通过肠渗透实验讨论其作用机制。建立了BMCP25的高效液相色谱(HPLC)体外检测方法。测定BMCP25水中溶解度,预测油水分配系数,观察其表面晶
p-环糊精(p-CD)和壳聚糖(CS)都是生物相容性好、可降解的大然高分子材料,已被广泛的应用与药物传递等领域。本课题是新型β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-NMCS)的合成及其纳米给药系统的研究。首先将p-CD与对甲苯磺酰氯反应得到活化的p-CD衍生物(6-OTs-β-CD),与CS反应得到了一系列不同环糊精取代度(DSCD=0～22.86%)的β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-CS),使用1hNM
纳米混悬剂是以表面活性剂为助悬剂将药物颗粒分散在水中,通过粉碎或者控制析晶技术形成的稳定的纳米胶态分散体系。近年来研究发现,纳米混悬剂能显著增加难溶性药物在水中溶解度,提高其口服生物利用度,进而改善药物的治疗效果。普罗布考具有抗动脉粥样硬化、抗氧化、降血脂胆固醇、抗经皮经腔冠状动脉成形术后再狭窄、消黄瘤等作用,药物疗效好、副作用小。但由于其水溶性很差,口服生物利用度不足10%,严重限制其药效发挥和
计算机辅助药物设计(Computer Aided Drug Design, CADD)已成为现代药物设计领域不可或缺的工具,在本论文的工作中,我们利用CADD的相关技术对大麻素CB1受体(CB1 Cannabinoid Receptor,CB1R)和雌激素受体(Estrogen Receptors, ERs)这两个体系进行了一系列的药物设计研究。在论文的第一章,我们介绍了CADD的一些基本概念和常
伏立诺他是首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂,于2006年10月被美国FDA批准上市,主要用于治疗治疗转移性皮肤T细胞淋巴瘤。它具有异羟肟酸的结构,主要通过与锌离子的络合作用来抑制组蛋白去乙酰化酶的活性。针对伏立诺他合成中存在的问题,对其现有的工艺进行改进：以辛二酸为原料,与醋酸酐回流脱水制得辛二酸酐,然后与苯胺在二氯甲烷中发生单酰化制得辛二酸单酰苯胺,再与甲醇发生甲酯化制得7-苯胺基甲酰基庚酸甲酯,最后