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糖尿病肾脏疾病(DKD)是由糖尿病产生的继发性肾脏微血管病变,是以肾小球硬化为主要特征的严重糖尿病并发症。晚近,DKD患者机体炎症反应和氧化应激机制已成为DKD发病机制的研究热点,晚期糖基化终产物(AGEs)与糖尿病肾病发病机制的关联性愈发受到关注。通过前期实验,我们发现栝楼瞿麦汤(GLQM)能够有效改善糖尿病肾病大鼠肾脏的病理改变。本研究以中医理论为依据,以《金匮要略》为渊源,从临床研究和实验研究两部分入手,通过观察栝楼瞿麦汤的临床疗效及对模型大鼠肾脏组织晚期糖基化终产物的影响,探讨其参与的炎症、氧化应激机制,以期更好地了解栝楼瞿麦汤治疗DKD的作用靶点,延缓DKD病理进程。临床研究:栝楼瞿麦汤干预糖尿病肾病的临床研究目的:1.观察栝楼瞿麦汤对2型糖尿病肾病患者的一般状况,空腹血糖,血红蛋白,糖化血红蛋白,血肌酐、尿素氮,尿微量白蛋白及血脂四项的影响,探讨其临床疗效及安全性分析。2.观察栝楼瞿麦汤对DKD患者中医证候的影响,初步探索其相关规律。方法:收集宝应县中医院DKD患者60例,随机数字分组分为治疗组和对照组,对照组予以健康宣教、饮食控制、西医常规治疗。治疗组在对照组基础上予以栝楼瞿麦汤每日一付,一日两次,每次150ml,4周为一疗程,共服用3个疗程。观察治疗前后相关指标和中医证候变化,记录数据并进行统计学分析。观察其临床疗效。结果:1.两组患者治疗前的一般资料,包括性别、年龄、糖尿病病程、血糖控制时间及范围等无显著性差异(P>0.05)。2.中医证候积分显示,栝楼瞿麦汤可有效改善患者中医证候,尤其对DKD患者口渴喜饮、夜尿增多、手足畏寒等症状改善明显,有统计学意义(P<0.05)。3.两组患者治疗前后血红蛋白、血脂四项较治疗前均有不同程度变化。治疗组血脂四项下降程度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4.两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿微量白蛋白较治疗前均不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组血肌酐、尿微量白蛋白下降程度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5.临床疾病疗效评价显示,治疗组总有效率为76.67%,对照组总有效率为43.36%,治疗组疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.试验过程中未出现严重不良事件,本试验安全性良好。结论:按疗程服用栝楼瞿麦汤可有效降低糖尿病肾病患者血肌酐及尿微量白蛋白,改善DKD患者口渴喜饮、夜尿增多、手足畏寒等中医证候,延缓糖尿病肾病病程,提高患者生活质量。栝楼瞿麦汤安全性良好。实验研究:栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病模型大鼠AGEs的影响目的:1.观察单侧肾脏切除联合链脲佐菌素复制DKD大鼠模型情况。2.观察大鼠的体重、空腹血糖等一般情况。观察栝楼瞿麦汤对模型大鼠血清AGEs及肾组织中RAGEs的影响。3.探讨栝楼瞿麦汤治疗糖尿病肾病的炎症机制,为临床防治糖尿病肾病提供部分的理论和实验依据。方法:选取SPF级SD雄性大鼠85只,随机取80只进行复制DKD模型。随机数字法将大鼠分为正常组、模型组、栝楼瞿麦汤高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性药物(缬沙坦)组,分别予以相应药物治疗。治疗12周后,观察DKD大鼠的体重、空腹血糖等一般情况。检测血清中AGEs含量及肾皮质中RAGEs含量,分析比较不同组别结果。结果:1.正常组大鼠较实验前空腹血糖无变化,体重增加与周龄相符。模型组大鼠体重下降明显、空腹血糖持续升高、尿量增多、部分伴有严重的眼球白化。2.对比模型组,各治疗组均呈不同程度症状减轻,其中GLQM-H组体重、血糖状况改善明显,组间比较GLQM-H组优于缬沙坦组,P<0.05。3.正常组AGEs含量最低,模型组含量最高。各治疗组血清AGEs明显低于模型组,P<0.05。组间比较GLQM-H组优于其他治疗组,差异有统计学意义,P<0.05。4.正常组肾组织中RAGEs含量最低,模型组含量最高。GLQM-H、GLQM-M剂量组含量明显低于其他治疗组,且栝楼瞿麦汤组内呈一定相关性。结论:1.单侧肾脏切除联合链脲佐菌素可有效复制DKD大鼠模型。2.栝楼瞿麦汤能改善糖尿病肾病大鼠症状,栝楼瞿麦汤高剂量组较中、低剂量组效果更为显著。3.栝楼瞿麦汤能有效降低DKD模型大鼠血清AGEs含量,有效降低肾脏组织中RAGEs含量。栝楼瞿麦汤可能通过抑制AGEs-RAGE而延缓疾病发生发展,降低大鼠死亡率。