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本文从以下几方面进行论述： 第一部分：极光激酶B（Aurora Kinase B）抑制剂AZD1152诱导急性T淋巴细胞白血病细胞（T-ALL）凋亡的机制研究。 目的：急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）是由于T细胞分化异常阻滞，发生恶变并在骨髓和周血中异常增殖而引发。白血病细胞可达到血细胞总量的80％，严重影响正常红细胞、粒细胞和淋巴细胞的分化和功能，还可能涉及到中枢神经系统的转移，死亡率很高而且容易复发。目前认为NOTCH1是T-ALL发生中的重要癌基因。针对NOTCH1信号通路的分子靶向治疗受到越来越多的关注。但是，当今靶向NOTCH1的药物因其非专一性导致的毒副作用使得在临床试验中都以失败告终。我们考察已进入临床试验期抗肿瘤药物AURKB抑制剂AZD1152能够特异性杀伤T-ALL细胞并阐明其作用的分子药理机制，以期为T-ALL的靶向治疗提示新思路。 方法：（1）CCK8法检测AZD1152对不同T-ALL细胞的细胞毒作用。（2）流式细胞仪检测细胞凋亡及Western blot检测相关蛋白的变化。（3）Western blot法检测用药处理后NOTCH1下游癌基因c-Myc的表达以及荧光定量PCR法检测c-Myc下游靶基因的水平。（4）RNA干扰技术沉默AURKB后，考察功能缺失的影响。（5）Western blot法检测AZD1152是否在转录或转录后水平上调节c-Myc。（6)Western blot法检测AURKB是否能够稳定c-Myc。（7）蛋白质免疫共沉淀检测AURKB是否能够竞争性地和GSK3β与c-Myc结合。 结果：（1）AZD1152可以抑制T-ALL细胞的增殖并促进其凋亡。（2）抑制AURKB可以引起c-Myc的降解。（3）抑制 AURKB可以下调c-Myc的下游靶基因。（4）体内外实验都证明AURK B能够与c-Myc结合。（5）AURK B能够显著地稳定c-Myc。（6）co-IP实验证明AURKB确实能够阻断GSK3β与c-Myc的结合引起的蛋白降解。 结论：研究表明AURKB抑制剂AZD1152具有抗T-ALL的作用，体外实验证实AURKB通过阻断GSK3β与c-Myc结合，达到稳定c-Myc蛋白的作用，抑制了AURKB的活性后，c-Myc能够被降解。这项研究提示了AURKB抑制剂有可能成为治疗T-ALL的药物，为T-ALL患者带来帮助。 第二部分：天然小分子化合物NMHC通过激活NOTCH信号通路抑制急性髓系细胞白血病细胞（AML）增殖的体内外研究。 目的：急性髓性细胞白血病（AML）主要表现为骨髓中造血干细胞的恶性增殖，是一种较常见的血液恶性肿瘤疾病。近年来，AML的治疗虽有较大的进展，但是大多数患者仍然死于耐药，复发或并发症。因此，临床急需更有效的治疗药物。有文献报导，NOTCH信号通路在AML中发挥肿瘤抑制的作用。我们的前期实验表明NMHC能够激活NOTCH而表现出显著的抗AML作用，但是机制尚不明确。所以NMHC有可能为将来有效治疗AML提供新的治疗思路。 方法：（1）表达谱基因芯片分析NMHC处理的 AML细胞与对照组比基因的富集情况。（2）蛋白质印迹法（western blot）检测NMHC处理AML细胞后NOTCH1的剪切情况。（3）计算机模拟技术（Molsoft ICM method）对 NMHC的结构与NOTCH1的所有结构分别进行模拟。（4）流式分析检测抑制AML中的NOTCH信号通路后 NMHC诱导 AML的细胞凋亡变化。（5）裸鼠移植瘤实验评价药物的体内作用。 结果：（1）NMHC处理AML细胞后，NOTCH信号通路相关基因，AML相关基因，凋亡相关基因被富集；（2）NMHC处理促进了NOTCH1跨膜受体的剪切；（3）NMHC能够进入NOTCH1的负调控区NRR的疏水口袋中，可能促使S2切割位点更易被切割，NOTCH1更易被激活。（4）NOTCH1被抑制后，NMHC诱导的AML细胞凋亡明显减少。（5）NMHC明显减弱AML异源移植小鼠的负荷。 结论：体内外实验研究证明天然小分子化合物NMHC通过促进NOTCH1跨膜受体的剪切从而激活NOTCH信号通路，起到有效的抗AML的作用。