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目的:
本研究建立在Wistar大鼠血管性痴呆的模型基础上，结合病理、行为学、分子生物学和药物干预等方面，检测在血管性痴呆大鼠海马中7B2、PC2的表达变化，观察丁苯酞对血管性痴呆大鼠学习记忆能力以及海马中7B2、PC2表达的影响，探讨丁苯酞对血管性痴呆的可能的治疗新机制。
方法:
12-14周龄的健康雄性Wistar大鼠80只，体重约250g-300g，随机分为3组:假手术组(n=16)，血管性痴呆模型组(n=32)，丁苯酞干预组(n=32)。根据造模后3天(3d)、1周(1w)、2周(2w)、4周(4w)四个不同的时间点将血管性痴呆模型组、丁苯酞干预组随机分为四个亚组，每个亚组8只。以双侧颈动脉永久结扎法（2-VO法）制作血管性痴呆模型，分离大鼠双侧颈动脉，假手术组只分离不结扎，模型组、丁苯酞干预组永久结扎双侧颈动脉。丁苯酞干预组于手术当日起即灌胃相应剂量的丁苯酞，模型组灌注等量的生理盐水，假手术组不给药。采用HE染色观察病理学变化;应用免疫组织化学检测7B2、PC2免疫阳性细胞表达水平的动态变化，利用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马组织中7B2mRNA、PC2mRNA的表达。假手术组、模型组4周亚组、丁苯酞干预组4周亚组大鼠于手术后第24天开始行Morris水迷宫试验，测试学习记忆能力，手术后第28天处死大鼠。数据以均数(±)标准差((x)±s)表示，运用SPSS13.0统计软件进行统计分析。
结果:
1.Morris水迷宫试验
假手术组、模型组4周亚组、丁苯酞干预组4周亚组大鼠于术后第24、25、26、27天分别测试Morris水迷宫定位航行试验，以逃避潜伏期作为学习成绩，于术后28天行空间探索试验，以穿越平台次数作为记忆成绩。
模型组大鼠的学习和记忆能力均下降，具体表现为逃避潜伏期的时间明显延长，分别为(87.23±4.69，71.32±5.35，42.55±4.26，39.76±3.47)秒，穿越目标平台的次数最少，为(4.45±1.63)次。假手术组大鼠逃避潜伏期最短，分别为(50.22±7.27，31.45±4.23，18.73±4.51，11.34±2.18)秒，穿越目标平台的次数最多，为(8.64±1.52)次。丁苯酞干预组居中，逃避潜伏期分别为(62.32±3.16，42.54±4.83，32.34±5.82，19.94±3.51)秒，穿越目标平台的次数为(6.98±1.45)次。定位航行试验:模型组逃避潜伏期较假手术组明显延长，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），丁苯酞干预组较模型组逃避潜伏期缩短，差异有统计学意义(P＜0.05);空间探索试验:模型组穿越平台所在位置的次数明显少于假手术组及丁苯酞干预组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.病理形态学观察
假手术组海马CA1区神经元结构清晰，排列紧密，细胞核圆而大，核仁清晰，与周围神经元界限清楚，细胞结构完整;模型组海马CA1区神经元排列紊乱、稀疏，神经元数目明显减少，细胞水肿明显，细胞核固缩、深染，结构不清;丁苯酞干预组神经元数量较多，排列尚规则，无明显水肿带，细胞核较圆，核仁清晰，仅见少量固缩变性的神经元，结构较清晰。
3.免疫组织化学结果
7B2在假手术组海马CA1区可见明显表达，模型组3天亚组、1周亚组、2周亚组、4周亚组7B2蛋白的表达水平明显减低，其中以模型组2周亚组表达水平最低。模型组各亚组7B2的表达与假手术组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）;丁苯酞干预组各亚组海马CA1区7B2蛋白的表达量明显高于模型组各亚组相应数值(P＜0.05)，7B2表达的趋势与模型组大致相同。
PC2在假手术组海马CA1区可见明显表达，与假手术组相比较，血管性痴呆模型3天亚组PC2表达水平没有明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），之后呈下降趋势，1周亚组、2周亚组、4周亚组PC2蛋白的表达水平明显减低，其中以模型组2周亚组表达水平最低。模型组1周亚组、2周亚组、4周亚组与假手术组相比，差异有统计学意义(P＜0.05);丁苯酞干预组3天亚组与模型组3天亚组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。丁苯酞干预组1周亚组、2周亚组、4周亚组PC2蛋白的表达量明显高于模型组各时间点相应数值（P＜0.05），PC2表达的趋势与模型组大致相同。
4.RT-PCR检测结果
假手术组大鼠海马CA1区可见明显7B2mRNA的表达。模型组3天亚组、1周亚组、2周亚组、4周亚组7B2mRNA表达水平明显减低，其中以模型组2周亚组表达水平最低。各亚组与假手术组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）;而丁苯酞干预组各亚组较相应模型组各亚组7B2mRNA的表达明显增加（P＜0.05）。
假手术组大鼠海马CA1区PC2mRNA可见明显表达，模型组3天亚组较假手术组表达水平没有明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。模型组1周亚组、2周亚组、4周亚组PC2mRNA表达水平明显减低，其中以模型组2周亚组表达水平最低。模型组1周亚组、2周亚组、4周亚组与假手术组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）;丁苯酞干预组3天亚组与模型组3天亚组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，而丁苯酞干预组1周亚组、2周亚组、4周亚组较相应模型组各亚组PC2mRNA的表达明显增加（P＜0.05）。
结论:
1.血管性痴呆大鼠海马神经元7B2、PC2的表达明显减少。
2.丁苯酞可能是通过诱导血管性痴呆大鼠海马神经元7B2表达的上调，进而上调PC2的表达，从而改善血管性痴呆大鼠学习、记忆能力。