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目的1.探讨优化人核酸疫苗α-synuclein DNA vaccine(pVAX1-IL4/SYN-B)对鱼藤酮慢性帕金森病小鼠的治疗作用。2.探讨优化人核酸疫苗α-synuclein DNA vaccine(pVAX1-IL4/SYN-B)预防接种对慢性鱼藤酮损害小鼠的神经保护作用。方法1.在健康小鼠背部皮下进行鱼藤酮（1mg/kg）注射，1次/d，一共连续注射40d，从而建立慢性鱼藤酮PD小鼠模型。把成功建立PD小鼠模型后的小鼠随机进行分组：核酸疫苗组、空质粒组、PBS对照组。然后在全部模型小鼠的两侧后肢胫前肌的部位，分别注射优化人核酸疫苗pVAX1-IL4/SYN-B，空质粒pVAX1，PBS各100μL，每3周进行注射一次，总共注射3次。在最后一次注射后2周，采用自由活动实验观察小鼠行为学的变化；采用RT-PCR方法检测各组小鼠黑质致密部位的α-syn mRNA表达情况。运用免疫组化方法检测各组小鼠脑黑质致密部位α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）的表达以及酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）阳性神经细胞数目的变化；2.将健康小鼠进行随机分组：核酸疫苗组、空质粒组、PBS对照组，在全部小鼠两侧后肢的胫前肌分别注射pVAX1-IL4/SYN-B优化人核酸疫苗，空质粒pVAX1，PBS各100μl，总共进行免疫注射3次。在最后一次注射3周后，对全部小鼠进行鱼藤酮慢性暴露，在小鼠的背部采用鱼藤酮1mg/kg进行皮下注射，1次/d，一共注射40d。然后在最后一次注射完成后，运用自由活动实验观察小鼠行为学变化；运用免疫组化方法对小鼠中脑黑质致密部位的α-syn表达以及TH阳性神经细胞数目变化进行检测；通过RT-PCR检测小鼠黑质致密部位α-syn mRNA表达变化情况。结果1.通过自由活动实验结果显示，核酸疫苗组与空质粒组及PBS对照组小鼠相比较，其移动格子数以及下肢站立次数均有明显改善(P＜0.05)。通过免疫组化检测发现核酸疫苗组小鼠与空质粒组、PBS对照组相比，中脑黑质致密部位的TH阳性神经细胞数目增加了51.43%、59.00%(P＜0.05)，而α-syn表达减少了45.64%、43.28%，(P＜0.05)。RT-PCR检测结果显示核酸疫苗组中脑黑质致密部位的α-syn mRNA表达水平（0.37±0.17）较空质粒组（0.80±0.01）和PBS对照组（0.74±0.05）比较明显减少(P＜0.05)。2.自由活动实验检测发现，核酸疫苗组小鼠移动格子数及下肢站立次数较空质粒组、PBS对照组有所明显改善（P<0.05)。通过免疫组化检测发现核酸疫苗组小鼠与空质粒组、PBS对照组相比，中脑黑质致密部位的TH阳性细胞数目增加了63.27%、55.34%（P<0.05)，α-syn表达减少了55.68%，55.34%（P<0.05)。RT-PCR检测结果显示核酸疫苗组小鼠中脑黑质致密部位α-syn mRNA表达水平（0.38±0.03）较空质粒组（0.77±0.05）及PBS对照组（0.73±0.01）相比较有所明显减少（P<0.05)。结论1.pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗能够治疗帕金森病小鼠，并且具有较强改善帕金森病小鼠行为学的作用，能改善帕金森病小鼠的临床表现；能有效阻止鱼藤酮神经毒素对黑质多巴胺能神经元的进一步损害。2.通过pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗对小鼠进行预防接种，可以有效防止鱼藤酮神经毒素对小鼠黑质多巴胺能神经元的损害，减少α-syn蛋白的聚集，从而对DA神经元进行保护，减轻小鼠的帕金森病临床表现。