Angiostatin和aHIF基因治疗裸鼠胶质瘤的实验研究

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目的:由于肿瘤分子生物学研究的日益深入和基因工程技术的迅速发展,基因治疗已普遍被人们认可,而抗血管化治疗是有望取得突破性进展的基因治疗方法之一,恶性胶质瘤由于血管丰富可作为研究肿瘤血管化生成过程和抗血管化治疗的模型。血管抑素(Angiostatin As)是具有对肿瘤生长有特异性抑制作用的抗血管生成因子,它通过抑制新生血管形成、诱导肿瘤细胞调亡而抑制肿瘤的生长并使其进入休眠状态。尽管As有很强的抗肿瘤作用,但是,要达到治疗效果,需大剂量,长期持续应用,由于目前还不能大规模生产As,且As在体内代谢速度快,本身生物活性不稳定,而基因治疗是解决办法之一。肿瘤细胞无法调控性增殖是其主要特征,而不断增多的细胞导致耗氧量不断增加,使肿瘤处于缺氧状态,最近的研究表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域,处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润,与肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解活性而获取能量密切相关。缺氧可导致一系列的生物学反应,许多基因表达的改变依赖于缺氧诱导因子-1(hypoxia
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