丹参素联合骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心肌梗死

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本实验室前期工作中发现干细胞治疗大鼠心肌梗死取得了很好的效果,应用干细胞移植可以取代坏死的心肌细胞,增加有功能心肌细胞数量,改善心功能和抑制心室重构。近年来,国内外学者运用现代科学研究手段和方法,对中药防治大鼠心肌梗死的作用机理进行了大量研究,有些已深入到细胞分子水平,如丹参、川芎等。丹参是临床上用于心血管疾病的常见中药。本文探讨以中药丹参素联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠心肌梗死的治疗作用。   以化学分析的方式观察各种中药提取物(丹参素、丹酚酸B、丹参酮Ⅱ A磺酸钠、原儿茶醛、川芎嗪)的治疗效果,检测各种中药提取物对过氧化氢(H2O2)、超氧阴离子、DPPH自由基的清除能力。研究药物提取物对过氧化氢诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的保护作用及细胞信号通道转导的作用机制。培养大鼠骨髓间充质干细胞,用MTT检测过氧化氢损伤后的细胞存活率:用Western-blot测定p-ERK、p-JNK的表达。   体内实验利用SD大鼠心梗模型(结扎大鼠冠状动脉左前降支)观察治疗效果。随机将实验动物分为:MI+Saline、MI+SAA、MI+MSCs、MI+MSCs+SAA和Sham5组。用Western blot测定术后3天大鼠TNF-α、IL-6、CTnT和HSP70等指标的表达水平。   结果表明丹参素相比其他几种中药提取物具有更好的抗氧化作用,能有效抑制H2O2诱导的干细胞凋亡,机制与抑制p-JNK信号通道转导有关。体内实验表明丹参素联合骨髓间充质干细胞移植可以使干细胞在心梗区定植,促进心肌和血管生成,提高左室收缩和舒张功能,还可以有效地抑制炎性反应和心室重塑从而达到治疗效果。
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