【摘 要】
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随着基因重组技术的发展和人们对生殖分子生物学的深入认识,免疫性避孕疫苗的研究是将来避孕节育研究的重要方向,免疫性避孕疫苗可能成为控制人口过度增长的理想措施。针对精子/睾丸抗原的免疫性避孕疫苗因可能适用于两性,而一直受到研究者的青睐。目前在利用精子抗原开发避孕疫苗的研究中,虽然对某些特异性精子蛋白抗原及表位多肽进行了免疫避孕效应研究,但尚未取得满意的结果。主要可能有以下两个方面的原因造成:1、精子/
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随着基因重组技术的发展和人们对生殖分子生物学的深入认识,免疫性避孕疫苗的研究是将来避孕节育研究的重要方向,免疫性避孕疫苗可能成为控制人口过度增长的理想措施。针对精子/睾丸抗原的免疫性避孕疫苗因可能适用于两性,而一直受到研究者的青睐。目前在利用精子抗原开发避孕疫苗的研究中,虽然对某些特异性精子蛋白抗原及表位多肽进行了免疫避孕效应研究,但尚未取得满意的结果。主要可能有以下两个方面的原因造成:1、精子/睾丸抗原为自身蛋白,抗原性弱;2、生殖道粘膜免疫应答水平低下,未能产生足够有效的特异抗体滴度。因此,增强生殖道特异抗体反应是提高精子抗原避孕效应的一个新的切入点。而生殖道粘膜诱发抗精子蛋白特异抗体的关键则是寻找合适的靶抗原、免疫途径和免疫佐剂。 精子蛋白抗原必须具备睾丸/精子特异性并参与精卵相互作用的特性。其中精子表面蛋白Sp17在人和各种哺乳动物如兔、小鼠及灵长类动物中的精母细胞、精细胞和睾丸/精子中表达,是一种高度保守的哺乳动物蛋白。鼠、兔和人的Sp17有61%的同源性,而人与狒狒有97%的同源性。在受精过程中,sp17通过与卵细胞透明带表面的糖蛋白、乙酰肝素和葡聚糖等结合参与顶体反应来促进受精。因此,Sp17是受精过程的关键分子之一,是开发避孕疫苗理想的侯选抗原。 要使合适的抗原产生理想特异的有效粘膜免疫应答必须选择合适的免疫途径和免疫佐剂,其中粘膜免疫是近来有关免疫途径研究的一个热点。一个粘膜部位的免疫反应可以诱发远隔部位粘膜的免疫反应,是粘膜疫苗发挥作用的基础。在生殖道性传播疾病的免疫研究中,鼻内免疫产生的阴道特异IgA和血清特异IgG抗体反应强于阴道或口服接种途径。鼻粘膜免疫不仅诱导出多个粘膜部位尤其是生殖道的抗体反应,且能诱导系统免疫反应,并可显著降低免疫原用量,说明鼻内免疫对抗原较为敏感,尤其是蛋白类抗原。多数疫苗经肌肉、皮下、腹腔或真皮注射,主要诱导系统免疫,诱导粘膜免疫反应的作用弱。因此,对于避孕疫苗来说,鼻内免疫可能是一种比较合适的途径。但大多数可溶性蛋白抗原在未给予佐剂的条件下经鼻内免疫后诱导的免疫反应水平较低,粘膜免疫中要求使用粘膜免疫佐剂来增强精子抗原的免疫原性和诱导所
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