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本文根据国际上新近提出的AD核心发病机制Tau蛋白磷酸化的关键机制--SUMO修饰化假说，采用APPV717I转基因鼠动物模型，观察SUMO化和去SUMO化与Tau蛋白过度磷酸化关系，并深入系统地阐明SUMO修饰化途径与Tau蛋白磷酸化的作用关系，阐明金思维调节Tau蛋白过度磷酸化的作用机制，探讨专利处方中药金思维的干预作用及其作用靶点，具有极强的创新性。研究成果将对AD发病机制和药物干预产生重大的影响和发展。 本文研究工作的主要结论是: 1 APPV717I转基因小鼠7月龄和11月龄均出现学习记忆功能障碍，该模型可成功地模拟AD的病理特征; 2金思维提取物能提高APPV717I转基因小鼠的学习记忆能力; 3.金思维提取物可明显改善tau蛋白Ser199/202位点的磷酸化程度，从而防止了过度磷酸化tau蛋白的产生及其带来的毒性作用; 4.金思维能通过SUMO修饰化途径调节Tau蛋白过度磷酸化，从而恢复和促进学习记忆功能。但对SUMO修饰化途径中UBC9机制有待进一步研究。