基于高通量测序技术的脾虚型IBS-D肠道微生物变化的实验与临床研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yifengwuyang
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目的:通过16S rDNA基因测序技术,研究并探讨脾虚腹泻型肠易激综合征小鼠及患者肠道菌群的变化情况,阐明脾虚型IBS-D存在肠道微生态的改变,可以作为治疗靶标之一,为下一步的干预研究提供依据。方法:1.实验研究:选择48只清洁级幼龄ICR小鼠,随机分为空白组(CK)与实验组(IBS-D),并建立脾虚型IBS-D小鼠模型,进行一般情况的比较并对两组小鼠(CK组5只、IBS-D组15只)的粪便进行16S rDNA基因测序。2.临床研究:纳入健康志愿者20例作为空白组(CK),脾虚型IBS-D患者23例作为实验组(IBS-D),统计分析实验组的典型临床症状,对比分析两组的性别、年龄、饮食情况、生活习惯、焦虑情况、抑郁情况,并对两组(CK组5例、IBS-D组10例)的粪便进行16S rDNA基因测序。结果:1.实验研究:与健康小鼠相比,脾虚型IBS-D小鼠肠道菌群的丰富度与多样性均降低。在门、纲、目、科、属、种六个分类水平上,两组小鼠的菌群构成及构成比皆存在差异。其中,在门水平上,健康小鼠拟杆菌门与厚壁菌门共占94.14%,脾虚型IBS-D小鼠拟杆菌门与厚壁菌门共占79.63%;与健康小鼠相比,脾虚型IBS-D小鼠拟杆菌门、Saccharibacteria、蓝藻门减少,变形菌门、疣微菌门增多(P<0.05)。在属水平上,健康小鼠以拟杆菌属、另枝菌属、乳酸菌属等为优势菌群,脾虚型IBS-D小鼠以拟杆菌属、阿克曼菌属、Parasutterella等为优势菌群;与健康小鼠相比,脾虚型IBS-D小鼠另枝菌属、乳酸菌属、理研菌属、Candidatus-Saccharimonas、分节丝状菌属等减少,拟杆菌属、阿克曼菌属、Parasutterella、Lachnoclostridium、厌氧棍状菌属等增多(P<0.05)。2.临床研究:在门、纲、目、科、属、种六个分类水平上,脾虚型IBS-D患者和健康人的菌群构成及构成比皆存在差异。其中,在纲水平上,健康人以拟杆菌纲、梭菌纲等为优势菌群,脾虚型IBS-D患者以拟杆菌纲、梭菌纲等为优势菌群;与健康人相比,脾虚型IBS-D患者γ-变形菌纲增多(P<0.05)。在属水平上,健康人以拟杆菌属、Faecalibacterium、Blautia等为优势菌群,脾虚型IBS-D患者以普雷沃氏菌属、拟杆菌属、Faecalibacterium等为优势菌群;与健康人相比,脾虚型IBS-D患者普雷沃氏菌属、放线菌属增多(P<0.05)。本次研究发现了两种肠型:肠型1(Enterotypes Bacteroides,ETB)与肠型2(Enterotypes Prevotella,ETP),健康人以ETB常见,脾虚型IBS-D患者以ETP常见。结论:1.脾虚型IBS-D存在肠道微生态的改变,小鼠及患者的肠道菌群在各分类学水平上均发生了明显的变化,表现为大量有益菌的下降、有害菌的增加。2.本次临床研究发现了两种肠型:肠型1(ETB)与肠型2(ETP),健康人以ETB常见,脾虚型IBS-D患者以ETP常见。
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