【摘 要】
：
阿替洛尔是一种新的β-肾上腺索能受体阻滞剂,临床上具有显著的长效降压和减慢心率的效果。本文希望得到比阿替洛尔活性更高、毒副作用更小的β受体阻滞剂,成功地设计并合成
论文部分内容阅读
阿替洛尔是一种新的β-肾上腺索能受体阻滞剂,临床上具有显著的长效降压和减慢心率的效果。本文希望得到比阿替洛尔活性更高、毒副作用更小的β受体阻滞剂,成功地设计并合成了两个新的阿替洛尔的衍生物:4-[(3-正丁氨基-2-羟基)丙氧基]苯乙酰胺和4-[(3-叔丁氨基-2-羟基)丙氧基]苯乙酰胺,不仅为药物活性筛选提供了物质基础,而且为合成其它类似衍生物提供了可参考的方法。本文通过对羟基苯乙酰胺在含氢氧化钠的乙醇溶液中与3-溴丙烯加热回流反应,成功地合成了新型中间体对烯丙氧基苯乙酰胺。本文针对β受体阻滞剂药物研究应用的现状和现有β受体阻滞剂药物阿替洛尔的合成方法进行了研究,优化了阿替洛尔的合成工艺。以苯乙腈为起始物,实验经过5步反应,合成了(S)-阿替洛尔,总收率为20.8%。实验优化了中间体对硝基苯乙腈的合成条件,采用两种加料顺序合成出对硝基苯乙腈,使其收率从56.7%提高到60.9%。在合成对氨基苯乙腈的实验中,对对硝基苯乙腈还原反应进行了条件摸索,实验证实最佳反应条件为:还原铁粉与乙酸/乙醇/水溶液反应体系。在合成对羟基苯乙酰胺的实验中,通过采用“一锅煮”的合成方法,改进了原来繁琐的合成路线,简化步骤,使收率从文献工艺的53.4%提高到本实验的55.3%。本文优化了中间体4-[(2(S)-环氧乙基)甲氧基]苯乙酰胺的手性合成条件,在对羟基苯乙酰胺与(R)-环氧氯丙烷反应时,加入催化剂十六烷基三甲基溴化铵,从而提高该手性中间体的收率。实验在最后一步胺化反应时,温度控制在30-40°C为最佳,提高了(S)-阿替洛尔的收率。
其他文献
法国和德国都是欧洲大陆上最重要的国家。几个世纪以来,两国的外交选择牵动着欧洲的局势。在历史上,俾斯麦、威廉二世、拿破仑、希特勒都曾试图建立欧洲大陆的霸权,这些称霸
教师资格证"国考"的全面铺开以及学前教育快速发展对幼儿教师专业理论素养提出的更高要求都对中职学校学前教育专业的课程实施效果,特别是"专业理论课程群"的实施效果提出了
随着水利水电建设事业的发展,国内修建的大坝愈来愈多,地质条件良好的坝址,也越来越少,目前,许多大坝修建在岩溶发育的地区,在岩溶发育的岩基上筑坝,其基础处理、水库周边和
目的分析临沂市HFRS的流行特征和防制效果,为制定相关防控措施提供科学依据。方法对临沂市1973~2013年HFRS监测资料进行分析。结果临沂市1973~2013年共报告HFRS 93 806例,年
目的:通过研究胱抑素C基因(CST3)rs1064039位点单核苷酸多态性(SNP),揭示其与冠心病的相关性。方法:采用病例-对照研究,选择上海市静安区中心医院心内科疑似冠心病入院的汉族
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)在不同病理类型非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中的表达及其与患者临床特征的关系。方法:采用免疫组织化学EnVision二步法检测96例NHL和20例恶性肿瘤患
威廉·卡洛斯·威廉姆斯是意象派最重要的代表人物之一。在《红色手推车》中,威廉斯运用意象并置、音韵组合等手法勾画出了一幅清新明快的日常生活画面,向人们展示了他的诗歌
2018年5月2日,习近平总书记在谈及高等教育时强调:“高等教育是一个国家发展水平和发展潜力的重要标志;走内涵式发展道路是我国高等教育发展的必由之路”。然而,本科教育作为我国高等教育的“立命之本”、“发展之本”,关注本科生的学习行为,关注本科生的学习效果,已经成为落实我国高等教育质量的必然选择。基于当前大学生课堂学习投入状况急需改善的现实,笔者认为有必要对本科生课堂学习投入状况进行调查,发现其存在
教育公平是社会公平在教育领域的延伸，是社会公平的重要内容之一，同时也是实现社会公平的重要途径和有效手段。几千年前，我国古代教育家孔子提出的“有教无类”的思想，就包含了教