论文部分内容阅读
哺乳动物胚胎发育过程中心脏是最早发生的器官之一,包括了早期心脏前体细胞的特化、心脏四腔室的形成和重塑、心脏瓣膜的形成等一系列有序的过程并受到多种信号通路的精细调控。Wnt是一个分泌蛋白家族,通过与膜上受体结合从而激活胞内信号通路。很多研究表明 Wnt信号通路在心脏发育的多个阶段均有着重要的作用,但是不同细胞来源的 Wnt蛋白是否以及如何在心脏发育中发挥不同的功能并不清楚。 Sliw通过与Wnt蛋白结合协助Wnt分泌至细胞外,在哺乳动物中介导了所有Wnt蛋白的分泌。本研究利用Cre-LoxP系统分别在心内膜内皮细胞和第二心域心肌细胞特异性敲除了 Sliw基因,在动物整体水平、组织学水平对两种 Sliw突变小鼠进行了系统的表型分析。心内膜 Sliw缺失小鼠由于心脏发育的多种缺陷死于胚胎期15.5天。心脏缺陷包括室间隔缺损、流出道缺陷、过度小梁化以及心室致密化不全等。进一步的研究表明,突变体小鼠心小梁而非心室致密层的心肌细胞增殖增加,心脏的胞外基质分子表达异常。此外,第二心域特异性Sliw基因敲除小鼠表现出右心室发育缺陷,心室致密层而非心小梁心肌细胞的增殖下降。上述研究表明,不同细胞来源的 Wnt对胚胎发育中心肌细胞的生物学行为发挥不同的作用,心内膜来源的Wnt对心脏发育和心室致密化的过程是必需的。