【摘 要】
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转铁蛋白受体(transferrin receptor, TfR)存在于许多细胞的表面,现已发现两种转铁蛋白受体,分别是转铁蛋白受体1(TfR1)和转铁蛋白受体2(TfR2)。 TfR1在中枢神经系统(central
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转铁蛋白受体(transferrin receptor, TfR)存在于许多细胞的表面,现已发现两种转铁蛋白受体,分别是转铁蛋白受体1(TfR1)和转铁蛋白受体2(TfR2)。 TfR1在中枢神经系统(central neuron system, CNS)中广泛存在,但TfR2几乎没有,因此我们研究的对象是CNS中的TfR1。 TfR1在生物体中的主要功能是介导含铁的铁蛋白从细胞外进入细胞内。比如TfR1在CNS通过转铁蛋白(transferrin, Tf)—fRl复合物负责铁的运输。目前TfR1在神经元突触传递和可塑性中的作用尚不清楚。突触是神经元之间的接触点和信息交流场所,其传递效能存在可调节性,被称为突触可塑性。大脑海马CA1区至CA3区的信号传导环路是大脑海马区突触可塑性的主要产生位点,并且已经证明参与了许多生理过程。本论文以大脑海马CA3区锥体细胞的Schaffer侧支接受CA1区锥体细胞的信号输入这一环路作为研究模型,采用场兴奋性突触后电位技术和全细胞膜片钳技术,探索大脑海马区在TfRl敲除后对突触传递效能和突触可塑性的影响。实验中,我们利用条件敲除的Nestin Cre-TfR1小鼠,检测海马CA1区锥体神经元的突触传递,受体表达以及长时程突触可塑性。我们的结果显示,TfR1敲除后谷氨酸能突触前释放率下降,突触后电流下降,但突触后NMDA受体和AMPA受体的比值没有改变。我们进一步利用场电位记录了在CA1区通过100Hz和TBS刺激诱导的LTP,发现两者在TfRl敲除动物中均下调。这些结果中提示TfR1对于海马CA1神经元突触传递和可塑性具有重要作用。
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