【摘 要】
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目前,临床蛋白质多肽类药物通常使用注射给药,但注射带给使用者的疼痛,会大大降低其对注射的依从性。微针作为一种新型的透皮给药方式应运而生,因结合皮下注射与皮肤贴片的双重释药优点,并且具有高效、无痛、安全等特点,其应用领域越来越广泛。根据载药方式的不同,主要分为固体微针、涂层微针、中空微针及可溶性微针,但不同类型的微针在经济性、生物相容性、机械强度及制备保存等方面均存在不同程度的问题。近年来,可溶性微
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目前,临床蛋白质多肽类药物通常使用注射给药,但注射带给使用者的疼痛,会大大降低其对注射的依从性。微针作为一种新型的透皮给药方式应运而生,因结合皮下注射与皮肤贴片的双重释药优点,并且具有高效、无痛、安全等特点,其应用领域越来越广泛。根据载药方式的不同,主要分为固体微针、涂层微针、中空微针及可溶性微针,但不同类型的微针在经济性、生物相容性、机械强度及制备保存等方面均存在不同程度的问题。近年来,可溶性微针因生物相容性好、制备方法简单及载药量高等优势,在医美领域受到越来越多的关注。可溶性微针的制备多采用可生物降解高分子材料,例如:聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)、透明质酸(HA)、麦芽糖、壳聚糖及羧甲基纤维素(CMC)等,尤其适用于蛋白质多肽类药物的透皮给药,但因其模板制备成本较高、过程繁琐,在制备过程中辅助离心、加热等方法可能导致药物稳定性下降及制备原料损失等问题,使其应用具有一定的局限性。因此本论文结合已报道文献,利用实验室现有条件,首次以环氧树脂为材料,通过对其熟化阶段温度的控制,制备出结构完整的微针模板,并以此模板在常温负压下制备出结构完整的可溶性微针,制备过程简单温和;再以本实验室前期工作中de novo设计得到的具有修复衰老皮肤褶皱功能的类hEGF小肽P-WH为功效成分,将其与天然保湿因子HA混合,制备出P-WH-HA可溶性载药微针,通过FITC在微针中的荧光信号以及其抗氧化活性检测,初步证明小肽P-WH在微针中能均匀分布且稳定性良好;通过UV照射构建小鼠皮肤衰老模型,对小鼠背部皱纹、皮肤弹性及厚度直观分析,证明P-WH-HA可溶性载药微针对衰老皮肤的修复效果优于直接涂抹,且对小鼠皮肤无刺激及过敏现象,具有一定的安全性和机械强度;通过急性经口毒性试验、细胞毒性及溶血性实验,进一步验证了P-WH-HA微针具有良好的安全性,因此在针对皮肤衰老的预防、改善和修复等医美领域具极大的开发前景。
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