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肿瘤在化疗过程中产生多药耐药(MDR)是导致治疗失败的重要原因之一。p53基因作为重要的抑癌基因,在肿瘤MDR发展中起关键性作用。本研究采用细胞和分子生物学检测手段,研究p53基因治疗联合放射治疗对卵巢癌MDR的逆转作用,并探讨其相关机制,为治疗肿瘤多药耐药开辟新途径,为肿瘤MDR相关机制的研究提供实验依据。实验结果表明,导入野生型p53(wtp53)和175H位点突变型p53(mtp53-175H)后,在四种化疗药物分别作用下SKOV3,SKOV3-wtp53, SKOV3-175H的存活率并无明显差异;长春新碱,吡柔比星,依托泊苷三个处理组的SKVCR-wtp53和SKVCR-175H存活率降低(P<0.05);顺铂处理组SKVCR-wtp53存活率降低(P<0.05);SKVCR-wtp53, SKVCR-175H的P-gp糖蛋白表达明显低于SKVCR2.0;检测耐药机制相关的基因中发现,耐药细胞SKVCR2.0 TOPOⅡα、PI3K-Ⅲ表达低于SKOV3,AKT1表达高于SKOV3;转染wtp53和mtp53-175H基因后,SKOV3-wtp53、SKOV3-175H、SKVCR-wtp53和SKVCR-175H的TOPOⅡα、PI3K-Ⅲ表达增加;SKVCR-wtp53的MAP-LC3表达增加;采用10Gy的单次照射和2Gy×5的分割照射方式均可降低MDR1基因表达,并以单次照射后降低更明显;分割剂量照射8h,16h,32h后P-gp表达逐渐降低,均低于假照组;单次照射8h后P-gp仅少量表达,16h达最高,32h后下降,并且三个时间点P-gp表达量均明显低于假照组和分割剂量组。以上结果提示,p53突变子175H不能诱导亲本SKOV3细胞产生多药耐药;wtp53和mtp53-175H基因导入可逆转SKVCR2.0细胞多药耐药;SKVCR2.0细胞存在自噬相关基因PI3K-Ⅲ的下调,提示细胞自噬性死亡的降低可能是肿瘤MDR形成机制之一;放射治疗可降低SKVCR2.0细胞MDR1基因及其产物P-gp表达。这些结果为肿瘤多药耐药的逆转及分子机制的研究提供重要的实验依据。