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在人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）尚未得到完全解决的今天,高效抗逆转录病毒疗法（Highly active anti-retroviral therapy,HAART）治疗方案仍是目前最有效控制HIV的手段,但其终身服药的副作用较大,对患者心脏、神经、肾脏、新陈代谢以及其他系统和器官造成了损伤。抗逆转录治疗（Anti-retro viral therapy,ART）药物所导致的血脂异常是ART治疗方案中最常见的副作用之一,而血脂异常同时也是HIV患者常见的并发症,以及各类炎症的诱因或促进因素。我们在此基础上,尝试通过ART药物依非韦伦（Efavirenz,EFV）调节血脂异常,在体外和体内水平上研究EFV对血脂异常以及HIV患者常发的溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）的影响和作用机制,从胆固醇合成途径中7-脱氢胆固醇还原酶（7-Dehydrocholesterol reductase,DHCR7）与其底物7-脱氢胆固醇（7-Dehydrocholesterol,7-DHC）这一代谢机制入手,研究血脂异常对DHCR7与其底物7-DHC所调控的炎症反应的影响,并观察7-DHC下游丝氨酸/苏氨酸激酶（Serine/threonine kinase,Akt）以及诱导型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS）在不同条件血脂水平下受到调控的机制。在体外实验中,我们用人正常肠上皮黏膜细胞作为体外水平的研究工具,采用棕榈酸（Palmitic acid,PA）构建人正常结肠上皮黏膜细胞（FHC）体外水平的高脂环境,模拟血脂异常症状,并诱导FHC细胞的炎症反应。同时我们针对DHCR7,利用小干扰RNA（Small interfering RNA,siRNA）以及慢病毒过表达体系研究其是否为血脂异常条件下调控UC炎症反应的可能关键点。在体内试验中,我们采用高脂饮食诱导Sprague Dawley（SD）大鼠血脂异常的发生,并加以ART药物予以大鼠口服处理,观察ART各药物对SD大鼠血脂水平的影响。同时,我们利用葡聚糖硫酸钠（Dextransodiumsulfate,DSS）诱导HIV患者常见的并发症UC,并研究血脂异常与UC之间的关联以及影响的可能机制。另外,我们使用16S rDNA检测手段分析ART药物对SD大鼠肠道菌群的影响,通过菌群移植手段确定肠道菌群是否为EFV调控血脂及预防UC的可能机制。我们在对SD大鼠使用ART药物后观察到,EFV的使用对高脂饮食诱导的大鼠血脂异常情况具有缓解作用,并且可减轻在血脂异常状态下由DSS诱导的UC的症状。随后我们在体外水平通过PA诱导的FHC细胞炎症,模拟体内血脂异常条件下的UC。结果表明,我们在探究高脂环境诱导FHC细胞炎症反应的具体机制中发现,DHCR7可因高脂环境的影响而受到抑制,通过定量核磁方法检测FHC细胞不同处理组的7-DHC含量差异显示,高脂环境对FHC细胞引起的炎症反应可由DHCR7的底物7-DHC所诱导,并激活下游Akt磷酸化反应,引起炎症因子表达的上调。同时,ART药物对FHC细胞内的DHCR7、SREBP1以及SREBP2等基因表达无明显影响,并无法在体外实验中直接抑制PA所诱导的炎症反应。而我们在体内实验中发现,EFV可缓解高脂饮食（High fat diet,HFD）诱导的大鼠血脂异常,对高脂饮食大鼠具有调控血脂异常的作用,减轻由血脂异常促进的UC的症状,缓解DHCR7因血脂异常而导致的表达下调,降低7-DHC的蓄积同时减少Akt磷酸化以及下游相关炎症因子的表达;我们在大鼠的菌群移植（Fecalmicrobiotatransplantation,FMT）实验中发现,服用过EFV的大鼠的粪便,在FMT实验中可减轻HFD诱导的血脂异常;同时在DSS诱导的UC结肠组织中,经EFV处理过的粪便样本经FMT后,可缓解因血脂异常导致的DHCR7的表达下调,减少Akt磷酸化等炎症相关信号通路的激活和促炎细胞因子表达的上调。服用过EFV的大鼠的粪便菌群在FMT后的大鼠中,呈现出与服用EFV相同的抵抗血脂异常和缓解溃疡性肠炎加重的趋势。综上所述,对于ART诱导的血脂异常,我们明确了 EFV对于血脂调控的潜在机制,发现了 EFV可缓解HIV患者常见并发症UC的严重程度。同时,我们发现肠道菌群在HAART过程中的重要性,通过在ART治疗中对有利于脂质代谢的菌群的发现,我们或可通过菌群移植以及服用益生菌的方法,在今后为了解决ART治疗所导致的血脂异常副作用时,为患者提供相应的菌群疗法以解决血脂异常。