儿童急性呼吸窘迫综合征与空气污染物的相关性分析及机制研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zz121961437
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目的:空气污染暴露能够刺激机体发生炎症反应,改变凝血功能,影响人体正常生理状态,与成人急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)的发生有关。儿童健康更容易受到空气污染的影响,但空气污染是否影响儿童急性呼吸窘迫综合征(Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome,PARDS)的发生还不清楚。本研究分析PARDS入院数量与各项空气污染物暴露浓度及等级水平的相关性,并探讨PARDS患儿入院时炎症、凝血等指标与空气污染暴露的关联。1方法:在第一节研究中,回顾性收集重庆医科大学附属儿童医院在2015年至2018年期间收治的重庆市本地PARDS患儿,结合当地同时期空气污染物数据,包括细颗粒物(粒径小于2.5μm,PM2.5)、可吸入颗粒物(粒径小于10μm,PM10)、二氧化硫(SO2)、一氧化碳(CO)、二氧化氮(NO2)、臭氧(O3),分别采用皮尔逊相关性分析和斯皮尔曼相关性分析研究PARDS入院数量与各项空气污染物月平均暴露浓度及等级水平之间的相关性,并通过构建多元逐步回归模型,探讨空气污染物暴露对PARDS入院数量的影响。在第二节研究中,通过前瞻性观察研究的方法采集重庆医科大学附属儿童医院在2019年收治的重庆市本地PARDS患儿入院首次血液检查中的白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、中性粒细胞百分比(NEU%)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)7项检验结果,并结合同期空气污染物数据,采用皮尔逊相关性分析和斯皮尔曼相关性分析的方法,分析PARDS患儿各项临床检验指标与不同时期(包括入院当天、入院前1周、入院前3周、入院前6周)各项空气污染物暴露浓度及等级水平的相关性。结果:在第一节回顾性研究中,纳入诊断为PARDS的重庆本地病例共666例,皮尔逊相关性分析表明重庆地区PARDS患儿月入院数量与NO2和O3的月平均值具有显著的相关性;斯皮尔曼相关性分析结果提示重庆地区PARDS患儿月入院数量与PM2.5、NO2和O3的月平均暴露等级水平存在显著相关性。多元逐步回归分析结果提示PARDS月入院数量受O3、SO2和NO2月平均浓度的显著影响。第二节前瞻性研究最终纳入诊断为PARDS的重庆本地病例共214例,结果显示PARDS患儿入院时临床检验中CRP、PCT、APTT、NEU%等指标主要与NO2、O3、PM2.5、PM10等空气污染物浓度之间存在显著相关性,而且在所有纳入研究的空气污染物暴露时期中,PARDS患儿临床检验指标与入院前3周的空气污染物暴露的相关性最为突出,在皮尔逊相关分析和斯皮尔曼相关分析中,相关系数绝对值超过0.2的相关性结果最多。结论:PARDS患儿入院数量主要和交通源性空气污染之间具有显著关联,空气污染物暴露可能引起儿童机体炎症状态,激活中性粒细胞功能,影响PARDS的发生。但还需要更大样本量及多中心研究进一步证实,其中涉及的机制尚需要更深入研究。目的:中性粒细胞在急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)发生过程中发挥重要作用,但其在儿童急性呼吸窘迫综合征(Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome,PARDS)中的作用机制及与空气污染暴露之间的关联尚不十分明确。本研究旨在筛选中性粒细胞在ARDS发生过程中涉及的关键基因,分析其在PARDS中的作用及与空气污染物的关系,探讨空气污染物影响PARDS发生过程中涉及的有关机制。方法:在第一节研究中,我们利用GEO基因表达综合数据库中关于ARDS患者和健康志愿者的中性粒细胞转录谱数据,对ARDS发生过程中中性粒细胞转录组水平的改变进行生物信息学分析,鉴定出相关的关键基因。在第二节研究中,我们纳入符合研究要求的重庆市来源的PARDS患儿30例作为PARDS组,与PARDS组患儿性别年龄匹配的健康儿童30例作为健康儿童组,采用q RT-PCR技术对筛选出的ARDS关键基因在PARDS患儿和健康儿童的中性粒细胞中的表达情况进行检测,并且结合空气污染物暴露情况,分析相关表达和空气污染水平高低的关系。结果:第一节研究发现ARDS发生过程中MHCⅡ类分子有明显的生物过程改变,中性粒细胞脱颗粒通路在ARDS的发病机制中具有重要作用,最终筛选出ARDS发生过程中的6个关键基因,包括ARG1、CHI3L1、HP、LCN2、MMP8、SLC11A1,且它们都富集在中性粒细胞脱颗粒作用途径中。第二节研究发现PARDS组中6个ARDS关键基因的表达水平都显著高于健康儿童组。在健康儿童中LCN2、MMP8和SLC11A1的表达情况受空气污染物暴露水平的影响,空气污染物暴露水平还影响PARDS患儿中HP、LCN2和MMP8的表达。结论:中性粒细胞脱颗粒作用及参与其中的ARG1、CHI3L1、HP、LCN2、MMP8、SLC11A1等基因在ARDS和PARDS发生过程中发挥重要作用,空气污染暴露可能影响健康儿童及PARDS儿童中上述6个ARDS发病关键基因的表达。空气污染暴露可通过炎症途径激活儿童体内中性粒细胞,促进中性粒细胞脱颗粒作用,并可能增加PARDS的发生风险。
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