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目的(1)评价氨氯地平治疗中、轻度原发性高血压患者4周的疗效和安全性。(2)研究氨氯地平干预不同基因型轻、中原发性高血压患者4周的药动特征、药物效应及其相互关系。(3)建立氨氯地平干预轻、中原发性高血压患者的群体药动模型,探讨各因素对氨氯地平药动学参数的影响。方法筛选轻中度原发性高血压患者,经过一周清洗期,进入4周治疗期(苯磺酸氨氯地平5mg/片/d),在连续给药第28d(±3d)的给药前及给药后2h、6h、24h各采集外周静脉血；治疗前后测量血压、收集患者的人口信息学等资料；采集血、尿生物标本,进行实验室检查和基因分型,同时对不良事件进行观察。采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序方法对(POR A503V (C>T)、CYP3A4*1G(G>A)、 CYP3A5*3(A>G)、MDR1C3435T(C>T)4种基因进行分型；HPLC-MS/MS法测定氨氯地平血药浓度；采用SPSS18.0对所得数据进行分析,用NONMEM软件建立群体药动学模型。结果1、按入排标准共筛选了112例受试者,一周清洗期后81例进入治疗期,64例(男34例,女30例)完成4周治疗,60例(男31例,女29例)完成药动学血样采集。降压有效者42例,有效率65.6%。4周治疗期后舒张压相对基线期降低值ΔDBP为(7.10±5.89) mmHg,△SBP降低为(17.58±9.73) mmHg;连续给药第28天(±3天)的给药前(C0)、给药后2h(C1)、给药后6h(C2)及给药后24h(C3)的血药浓度分别为7.31±3.34ng/mL,8.89±4.10ng/mL,10.79±4.60ng/mL、7.40±3.32)ng/mL。有效组血药浓度高于无效组,但无统计学差异(P>0.05)；女性血药浓度显著高于男性(P<0.01)；POR A503V位点、CYP3A5*3位点突变血药浓度均呈递增趋势,但均无统计学差异(P>0.05)。多元线性回归显示,MDR1C3435T基因型、CYP3A4*1G基因型与舒张压降低值ΔDBP正相关(P<0.05),其余均无统计学意义(P>0.05)；性别与收缩压降低值△SBP相关(P<0.05),其余均无统计学意义(P>0.05)；性别、CYP3A4*1G基因型、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸尿素等与血药浓度相关(P<0.05),其余均无统计学意义。2、群体药动学模型最终引入性别(GNDR)和MDR1C3435T基因型两个协变量,最终模型中当患者为男性,MDR1C3435T基因型为野生纯合子CC型或突变杂合子CT时,(CL/F)i=28.1·eηCLi；当患者为男性,MDR1C3435T基因型为突变纯合子TT型时,(CL/F)i=1.64*28.1·eηCLi；当患者为女性,MDR1C3435T基因型为野生纯合子CC型或突变杂合子CT时,(CL/F)i=0.703*28.1·eqCLi；当患者为女性,MDR1C3435T基因型为突变纯合子TT型时,(CL/F)i=1.64*0.703*28.1.eηCLi。当患者为MDR1C3435T基因型为野生纯合子CC型或突变杂合子CT时,(V/F)i=671.eηVi；当患者为MDR1C3435T基因型为突变纯合子TT型时,(V/F)i=3.07*671·eηvi。结论1、氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者的有效率与安全性与文献报道一致。2、氨氯地平的疗效可能与血药浓度相关,但在一定范围内,由浓度引起药效的差异不明显。3、女性较男性患者体内氨氯地平血药浓度增高,清除率降低,但降压疗效无明显差异。4、MDR1C3435T位点基因突变纯合子TT型患者的口服清除率明显高于CC型和CT型。5、POR A503V与CYP3A5*3基因位点的突变均有使氨氯地平血药浓度增加的趋势,但该差异无统计学意义。6、CYP3A4*1G基因位点的突变有使氨氯地平血药浓度降低的趋势,但该差异无统计学意义。7、本研究建立的氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者的群体药代动力学模型经验证稳定、可靠,对临床实现氨氯地平的个体化治疗具有重要意义。