高LET碳离子辐射诱导旁效应信号因子的时空演变研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huacheng520
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在重离子束对肿瘤的治疗过程中,辐照细胞与旁细胞之间的信号传递十分复杂,治疗的成败与这些信号有直接且密切的关系。   为了了解临床治疗时正常组织细胞与癌细胞胞外信号短时段内的变化,本文采用体外培养细胞实验模拟了“碳离子束在治疗期间贯穿正常细胞组织区域并投送能量至肿瘤病灶”这一临床过程,着重检测了TGF-β1和NO这两种物化性质截然不同的旁观者效应信号因子在培养基中的含量。实验中碳离子贯穿区正常组织细胞采用L02永生化肝细胞代替,肿瘤靶区癌细胞用QGY-7703肝癌细胞代替,且碳离子束在坪区和峰区对正常组织细胞和癌细胞的照射采用了临床治疗时典型的剂量。   实验发现,辐照后胞外TGF-β1和NO因子随时间变化显著,并受细胞密度调控;辐照后30分钟的转移培养基对旁细胞有明显的抑制作用;用不同密度的正常细胞与癌细胞受照后产生的转移培养基培养旁细胞,旁细胞数量的变化仅与辐照培养基的收集时间有关。   这反映出为了将明确的信息传递给旁细胞,受辐照细胞可能会根据外界环境建立起动态的反馈机制,适时地改变胞外信号因子配比。旁细胞接收到的信号很可能是多种信号因子参杂在一起的信息流。   为了继续深入研究该问题,后续实验决定在L02细胞中导入连接GFP的TGF-β1融合蛋白,并将该细胞作为生物探测器直接检测胞外信号因子的变化。
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