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妊娠期糖耐量异常(GIGR)包括妊娠期糖耐量减低(GIGT)和妊娠期糖尿病(GDM).关于妊娠期糖代谢异常的发病原理,目前并未完全明确。目前为大多数学者所认同的发病机制主要为胰岛素抵抗(IR)和胰岛p细胞功能下降。正常妊娠期间,孕妇既存在对抗胰岛素作用的增加以及肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素敏感性下降的代谢变化,尤其妊娠晚期对胰岛素敏感度明显下降45%-80%。研究表明,随着妊娠进展胰岛素的分泌量增加2—3倍。在妊娠后期进行的静脉葡萄糖耐量试验结果显示,葡萄糖刺激后胰岛素分泌的第一、二时相较未孕妇女分别增加60%、130%,妊娠期胰岛素水平的增加是以增加数量来弥补敏感性下降的一种适应性代偿机制。妊娠期间对抗胰岛素作用增强的因素主要来自胎盘分泌的5种对抗胰岛素的激素,即糖皮质激素、孕酮、胎盘泌乳素(HPL)、催乳素和雌激素。Giorgino等报道,用过量糖皮质激素处理骨骼肌组织,使胰岛素受体的酪氨酸磷酸化作用下降,降低了胰岛素受体底物--1的含量,据此推测由糖皮质引起的胰岛素抵抗表现在胰岛素受体方面。Picard等应用孕酮受体(PR)拮抗剂发现雌鼠空腹血糖降低,胰岛素对葡萄糖刺激反应水平上升,雌鼠胰岛细胞更大,分泌更多胰岛素,表明孕酮可影响胰岛素释放和胰腺的功能。胎盘泌乳素具有促进脂肪溶解,导致游离脂肪酸增加,抑制周围葡萄糖摄入和糖原异生的作用,从而引起糖耐量下降。血浆催乳素浓度在妊娠期间可提高5-10倍。雌激素可刺激肝脏产生考的松结合球蛋白,当球蛋白增加时,孕妇的肾上腺将分泌更多的考的松以满足这些增多的球蛋白结合的需要,与此同时也增加游离考的松间接参与妊娠期胰岛素抵抗。亦有学者认为孕期胰岛素分泌代偿功能的下降也是妊娠期糖代谢异常的原因。单一的胰岛素抵抗并不是引起妊娠期糖代谢异常的唯一原因,妊娠中晚期胰岛素拮抗均增加,但仅约5%发展为妊娠期糖尿病,提示妊娠期糖代谢异常妇女除了有胰岛素抵抗,胰岛素分泌可能也存在缺陷。欧阳凤秀等采用自我平衡模型分析法(HOMA)计算糖耐量正常(NGT)、糖耐量减低(GIGT)和GDM孕妇孕晚期的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-B)评估IR和胰岛β细胞分泌功能。结果发现：HOMA-IR从NGT到GDM是递增的,而HOMA-B从NGT到GDM是逐级递减的,GDM与NGT相比较,胰岛素分泌功能减退。但有关妊娠期胰岛素的绝对量报道不一。本文测定妊娠期糖代谢孕妇OGTT时血清胰岛素水平的变化,为胰岛素绝对量在妊娠期体内的变化提供依据。研究目的了解妊娠期糖代谢异常孕妇葡萄糖耐量试验胰岛素水平的变化,明确妊娠期糖耐量异常影响因素,为妊娠期糖耐量异常疾病的治疗提供依据。研究方法选取2008年1月至2009年10月在浙江大学医学院附属妇产科医院常规围产保健并分娩的孕妇,于孕24-28周行口服50克葡萄糖筛查试验,服糖后1小时静脉血糖值>7.8mmol/L者再行口服75克葡萄糖耐量试验(OGTT), OGTT诊断标准按参照NDDG法,共诊断妊娠期糖代谢异常75例。同时,随机选取50克葡萄糖筛查正常孕妇50例作为对照组,分别采集空腹、75克葡萄糖服用后1.2,3小时静脉血,测定4次血糖和胰岛素水平研究结果1.两组葡萄糖耐量试验时胰岛素变化：妊娠期糖耐量异常组餐后1小时及餐后2小时的胰岛素(分别为123.5±34.1mU/L和78.8±23.6mU/L)明显高于正常组相应值(分别为48.6±11.2mU/L和27.5±8.4mU/L P均<0.05),虽然空腹血糖及餐后3小时胰岛素水平亦高于正常组,但未达到统计学意义。2.两组稳态模式评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)差异：正常组HOMA-IR明显低于妊娠期糖代谢异常组,分别为2.4±0.5和5.2±1.3,差异有显著性(P<0.05)。3.糖尿病家族史与葡萄糖耐量各时相血糖关系：妊娠期糖耐量受损孕妇中有家族史的空腹(5.6±1.3mmol/L)、餐后3小时(6.8±1.8mmol/L)的血糖高于无家族史孕妇的血糖(空腹5.3±1.9mmol/L P＜O.01,餐后3小时6.3±1.8mmol/L P<0.05),但餐后1小时及餐后1小时血糖无明显差异。4.糖尿病家族史与葡萄糖耐量各时相胰岛素水平关系：妊娠期糖耐量受损孕妇中有家族史的空腹、餐后1小时、餐后2小时和餐后3小时胰岛素水平(分别为9.1±2.4mU/L、130.1±32.9mU/L.85.5±26.5mU/L和28.8±6.9mU/L)均明显高于无家族史孕妇组(分别为7.3±3.3mU/L,118.5±39.8mU/L,73.9±28.6mU/L和16.7±4.9mU/L, P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.01).5.孕妇体重与妊娠期糖耐量异常关系：妊娠期糖代谢异常组孕前体重指数和OGTT时体重增加量明显高于正常对照组,分别为24.1±4.3kg/m2,13.5±3.5kg和22.1±2.1kg／m2,8.1±1.2kg,P均<0.05)。6.糖代谢异常诊断孕周与糖尿病家族史的关系：有糖尿病家族的妊娠期糖耐量异常孕周诊断孕周为26.8±4.1周),无家族史的诊断孕周为28.8±4.1周,两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论妊娠期糖代谢异常孕妇存在明显的胰岛素拮抗,并常存在孕前肥胖、孕期体重增长过多等高危因素和糖尿病家族史,及时行孕早期血糖筛查甚至胰岛素检查,及早进行有效的干预,以尽可能减少妊娠期糖代谢异常对孕妇及胎儿的影响。