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目的 胃肠动力障碍性疾病发病率高,目前用于治疗这类疾病的药物还很有限,且部分药物的副作用较大。导师在治疗这类疾病的过程中积累了丰富的经验,已形成了组成稳定,疗效可靠的验方。本课题拟通过实验研究,寻找优良的制备工艺将该方剂型变为颗粒剂,以弥补传统中药煎煮的不便;并且通过实验研究明确其作用机理,以更好的指导该方的临床应用;以急性毒性试验观察其毒性大小,以确保用药安全。 方法 胃舒颗粒的研制:首先对全方行气类药物进行挥发油提取试验,以确定各药挥发油含量的高低,所得挥发油用β—环糊精包合。提取过挥发油后再对药物进行水煎醇沉,所得清膏加入用β—环糊精包合过的挥发油及适量的糊精,使其粘度适宜后制成颗粒。对制得的颗粒进行性状观察及稳定性实验。用薄层色谱法对其中柴胡、白芍、黄连、佛手进行控制质量,以观察颗粒剂中这些药物成分的含量情况。 胃舒颗粒作用及其机理的探讨:用蓝色葡聚糖—2000为指示剂,观察给药7天后,胃舒颗粒对小鼠胃排空、肠推进的影响;用阿托品、多巴胺、芬氟拉明对小鼠预处理后,观察胃舒颗粒能否对抗这些药物对胃肠运动的抑制作用;在大鼠胃窦部埋置电极,用生物机能实验系统观察胃电变化,了解用药后大鼠的胃电活动与其它组别动物的胃电活动在幅度、频率上的差异;用放射免疫法观察用胃舒颗粒组大鼠与用生理盐水组大鼠血浆MTL,血清GAS及胃窦组织中MTL、GAS的含量的变化,以研究该方在脑肠肽方面的作用机理。 胃舒颗粒的急性毒性试验:用两组小鼠,一组用来观察用药后有无死亡。若7天内有死亡,则另外用小鼠测量胃舒颗粒对小鼠的半数致死量,并尸检小鼠重要器官,肉眼观察是否有病变。若无小鼠死亡,则另用小鼠灌以胃舒颗粒一日最大量,观察给药后7天内小鼠有无活动、毛色、饮食、大小便等方面的异常。 结果 1用上述方法制得的胃舒颗粒颜色棕黄,颗粒大小一致。稳定性实验表明,其溶解时限、微生物限度等均符合《中国药典》(2000年版)颗粒剂项下质量标准。薄层色谱法鉴定实验表明,胃舒颗粒中各主药的主要成分均保存较好。 2胃舒颗粒对小鼠胃排空、肠推进影响的实验表明,胃舒颗粒有明显增加正常小鼠胃排空、肠推进的作用,且在临床用药量的0.5倍至2倍剂量之间呈量效关系,以大剂量作用为好。胃舒颗粒可明显对抗阿托品、芬氟拉明、多巴胺对小鼠胃排空、肠推进的抑制作用。 3胃舒颗粒对大鼠胃窦肌电活动影响的实验表明,胃舒颗粒可明显升高胃窦组织电活动的幅度,加快胃电活动的频率,与生理盐水组比较有显著性差异。 4胃舒颗粒对胃肠激素影响的实验表明,胃舒颗粒可明显增加大鼠血液和胃窦组织中MTL、GAS的含量,与生理盐水组比较有显著性差异。胃舒颗粒促胃肠动力作用及其作用机理的实验研究硕士论文 5急性毒性试验未能测出胃舒颗粒对小鼠的半数致死量,给予小鼠一日最大给药量后,观察7天,结果7天内全部小鼠活动自如,行为、精神状态正常,毛色光亮,摄食饮水情况良好,未出现不良反应和死亡情况。测得其最大耐受倍数为临床用药量的342倍。结论 1按照以上工艺生产的胃舒颗粒,基本保留了传统饮片的性、质、气、味,同时充分吸收了现代提取工艺及药理研究成果,与汤剂比较更具科学性,且应用方便。 2胃舒颗粒可促进小鼠胃排空、肠推进,在0.5倍至2倍之间呈量效关系。其作用可能是通过兴奋M受体、5一H几受体,抑制多巴胺受体,升高血液和胃窦组织中MTL、GAS的含量,促进胃电活动,增快胃平滑肌收缩等途径而实现的。 3急性毒性试验显示胃舒颗粒安全无毒。关键词胃肠动力实验研究@胃舒颗粒作用机理急性毒性试验