论文部分内容阅读
目的： 比较健脾、温阳、温阳利水等不同治法防治NAFL的效应差异，揭示温阳利水法防治NAFL的部分生物学机制。 方法： 1.雄性Wistar大鼠48只按体重采用完全随机分组法分为正常组(Normal)8只、模型组(Model)8只、四君子汤组(SJZ)8P，、理中汤组(LZ)8只、苓桂术甘汤组(LGZG)8只及肾著汤组(SZ)8R。其中正常组大鼠喂食普通饲料，其余大鼠均喂食高脂饲料(88％普通饲料+10％猪油+2％胆固醇)，各药物组分别给予四君子汤、理中汤、苓桂术甘汤及肾著汤药物干预。4N后，HE染色观察大鼠肝脏病理改变，测量肝重、附睾脂肪，计算肝指数、附睾脂肪体重比，检测血清生化指标ALT、AST、TG、TC、HDL、VLDL和肝组织TG含量。 2.雄性Wistar大鼠48只按体重采用完全随机分组法分为正常组(Normal)8R、模型组(Model)8只、苓桂术甘汤组(LGZG)8只、苓桂术甘汤去桂枝汤组(LZG)8只、苓桂术甘汤去茯苓汤组(GZG)8只、苓桂术甘汤去白术甘草汤组(LG)8只。其中正常组大鼠喂食普通饲料，其余大鼠均喂食高脂饲料(88％普通饲料+10％猪油+2％胆固醇)，各药物组分别给予苓桂术甘汤、苓桂术甘汤去桂枝、苓桂术甘汤去茯苓、苓桂术甘汤去白术甘草干预。37天后，HE染色观察大鼠肝脏病理改变，透射电镜观察超微结构改变，测量肝重、附睾脂肪，计算肝指数、附睾脂肪体重比，检测血清生化指标ALT、AST、TG、TC、HDL、VLDL，血清T3、FT3、T4、FT4和肝组织TG含量；Realtime PCR法检NTβ1、CPT1A、SREBP-1c、ACSL、UCP2、ApoB100 mRNA表达；Western blot法检测TRβl、CPT1A、SREBP-1c、ACSL、UCP2蛋白含量。 结果： 1.苓桂术甘汤、肾著汤可减轻高脂饮食诱导的NAFL模型大鼠肝细胞脂肪浸润，显著降低模型大鼠肝组织TG含量(P<0.05)、血清TG及ALT水平(P<0.05)，苓桂术甘汤还可显著降低附睾脂肪体重比和血清TC(P<0.05)；四君子汤、理中汤对模型大鼠肝组织TG含量均无明显的改善作用(P>0.05)，四君子汤有升高模型大鼠血清TG的趋势(P>0.05)。 2.苓桂术甘汤、苓桂术甘汤去白术甘草均可减轻高脂饮食诱导的NAFL模型大鼠肝细胞脂肪浸润，降低模型大鼠肝组织TG含量(P<0.05)，且前者优于后者(P<0.05)，同时降低血清TG水平(P<0.05)；苓桂术甘汤去桂枝、苓桂术甘汤去茯苓对模型大鼠肝组织TG含量均无明显的改善作用(P>0.05)。模型组大鼠血清FT3、T4、FT4水平显著降低(P<0.05)，血清T3水平有降低趋势(P>0.05)；苓桂术甘汤、苓桂术甘汤去白术甘草组可升高模型大鼠血清T3、FT3、T4、FT4水平(P<0.05)，而苓桂术甘汤去桂枝、苓桂术甘汤去茯苓组对模型大鼠血清T3、FT3、FT4水平无改善作用(P>0.05)。 模型组大鼠肝组织SREBP-1c、UCP2 mRNA和蛋白的表达均显著升高，TRB1、ACSL、CPT1A mRNA与蛋白及ApoB100 mRNA表达均显著降低；苓桂术甘汤、苓桂术甘汤去茯苓、苓桂术甘汤去桂枝、苓桂术甘汤去白术甘草均能显著降低NAFL模型大鼠肝组织SREBP-1c mRNA和蛋白的表达(P<0.05)；苓桂术甘汤、苓桂术甘汤去茯苓、苓桂术甘汤去白术甘草均能显著增加NAFL模型大鼠肝组织TRβ1、CPT1A mRNA和蛋白的表达(P<0.05)，而苓桂术甘去桂枝汤则无明显作用(P>0.05)；苓桂术甘汤全方均有优于苓桂的趋势(P>0.05)；苓桂术甘汤、苓桂术甘汤去茯苓、苓桂术甘汤去桂枝、苓桂术甘汤去白术甘草均能显著减少NAFL模型大鼠肝组织UCP2 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)；苓桂术甘汤、苓桂术甘汤去桂枝、苓桂术甘汤去白术甘草均能显著增加NAFL模型大鼠肝组织ACSL mRNA和蛋白、ApoB100 mRNA的表达(P<0.05)，而苓桂术甘汤去茯苓则无明显作用(P>0.05)。 结论： 1.脾阳虚水湿内停是NAFL的基本病机之一，温阳利水是防治NAFL的有效法则，茯苓和桂枝是核心的配伍组合。 2.温阳化气功效是通过桂枝升高血清甲状腺激素，增加肝组织TRβ1、CPT1A的表达，增强脂肪酸β氧化，而健脾益气的组合--白术、甘草可能增强了温阳化气的作用，TRβ1和CPT1A的高表达是实现温阳化气功效的主要生物学基础之一。 3.利水功效是通过淡渗利湿的茯苓促进TG组装VLDL，增加脂肪酸的水溶性，提高其代谢活性实现的，ACSL和ApoB100的高表达则是实现利水功效的主要生物学基础之一。