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人工金属核酸酶和金属抗癌药物由于其重要的理论价值和应用价值，正在越来越得到人们的关注。而其中的多核配合物由于多金属中心之间的协同作用，其生物活性往往要远大于单核配合物，因此本文设计合成了几个多核配合物，并初步研究它们的核酸酶活性或抗肿瘤活性。
针对目前报道的许多多核铜人工核酸酶缺乏切割的选择性的问题，采取将切割金属基团与DNA位点识别基团偶联到同一个配合物中的策略，希望提高配合物的切割选择性。在本研究中铂配合物由于能够在DNA的GG区域选择性结合，在本研究中被选为DNA位点识别的基团与具有高切割活性的以苯环为桥联配体连接的间位双核Cu(BPA)(BPA，二(2-吡啶甲基)胺)配合物中心偶联，设计合成了间位双核铜与铂中心偶联的Cu-Pt异核人工核酸酶，并对它的DNA结合能力和核酸酶活性进行了研究。紫外与CD光谱研究表明，Cu-Pt异核人工核酸酶比单独的间位双核铜配合物有更强的DNA结合能力，这表明铂中心的引入，增强了其DNA结合能力，这可能与铂中心与DNA的共价结合能力有关。通过对pUC19质粒DNA的切割研究表明，在等摩尔浓度的条件下，Cu-Pt异核人工核酸酶表现出了更高的切割活性，在很低的浓度下就能切断DNA双链形成线性DNA，另外在相同的孵化时间内，Cu-Pt异核人工核酸酶也表现出了更高的切割效率。这个实验结果表明铂中心的引入一方面增强了配合物与DNA的结合能力，进而提高了配合物的切割活性。目前对该配合物DNA切割的选择性研究还在实验中。
由于多核铂配合物与顺铂有着不同的抗癌谱，有望解决顺铂的抗药性等缺点，所以越来越得到人们的关注。但是在这些多核铂配合物中，单功能螯合铂配合物却鲜有报道。由于单功能螯合铂BPA-ptⅡ可以很好的解决一些多核铂和体内含硫生物分子如GSH作用而引起的药物失活问题，本文利用二苯甲烷为桥联配体连接两个BPA-PtⅡ中心设计合成了双核铂配合物。通过与响应的单核铂类似物比较，研究配合物抗癌活性与桥联配体之间的构效关系。研究表明它们均可与5’-GMP的反应，并与与DNA有效结合。CD光谱和琼脂糖凝胶电泳的研究表明，双核铂配合物与DNA的结合能力要远大于单核铂配合物，这与其晶体结构解析发现的发卡式的空间结构有密切的关系。质谱研究表明尽管它们都能与GSH形成相应的加合物，但是在这个过程中它们的多核结构骨架没有变化，这有利于它们在生物体内的利用度的提高和减少副作用。通过对Hela细胞的体外细胞毒活性研究表明，在10-5浓度条件下，双核铂配合物比顺铂表现出了很高的抑制率。本实验为研究双核铂配合物的抗癌活性与桥联配体之间的构效关系进行了有益的尝试，更广泛得肿瘤细胞毒活性筛选尚在进行中。