【摘 要】
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目的制备出可用于超声/CT双模态成像及光热治疗的纳米微球,研究其体内外成像及光热性能,探讨其作为集成像和治疗一体的多功能造影剂的可行性。方法采用水包油乳化法,以全氟己
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目的制备出可用于超声/CT双模态成像及光热治疗的纳米微球,研究其体内外成像及光热性能,探讨其作为集成像和治疗一体的多功能造影剂的可行性。方法采用水包油乳化法,以全氟己烷（PFH）为内核,以mPEG-PLLA为壳包载MoS2量子点,构建功能化纳米显影剂（PFH@PLLA-MoS2）。对制备出的纳米粒子进行形貌和结构表征,观察细胞摄取情况,研究其光热性能及液-气相转换特性,评价体外超声/CT双模态成像能力,检测体外细胞毒性和光热杀伤效果。构建MBA-MD-231裸鼠皮下移植瘤模型,使用超声诊断仪评价纳米球体内成像效果及近红外光辐照后回声强度的变化,使用CT扫描仪评价其体内CT成像能力,利用TUNEL法对体内肿瘤细胞光热杀伤效果进行评价。结果PFH@PLLA-MoS2纳米粒子呈球形,分散均匀,平均粒径约205.1±67.3 nm,平均电位约+0.76 mV,纳米球可被MDA-BB-231乳腺癌细胞摄取。造影剂经激光辐照后温度升高,20 min后可达58℃;在显微镜下,PFH@PLLA-MoS2纳米球体积随温度升高而增大,至70℃时出现破坏。超声诊断仪的监测下造影剂表现为强回声点,近红外光辐照后回声强度随温度上升可出现增强;100μg/mL溶液的CT值可达306±16.1 HU。纳米球无明显细胞毒性,在近红外光辐照后有良好的细胞杀伤能力。裸鼠皮下移植瘤瘤内注入PFH@PLLA-MoS2后,移植瘤回声明显增强,且回声强度随体外近红外光辐照时间延长而增加;实验组CT值较对照组增高;TUNEL结果示PFH@PLLA-MoS2经近红外光照射后,肿瘤细胞凋亡率（68.3%）明显高于对照组,P<0.05。结论PFH@PLLA-MoS2具备良好超声/CT双模态显像增强和肿瘤光热治疗效果,具备成为多模态、多功能造影剂的潜能。
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