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目的: 精神分裂症(Schizophrenia，SP)是一种常见的病因尚未完全阐明的精神障碍，该病的高复发率、高致残性及严重的社会功能损害，给家庭和社会带来沉重负担，已成为世界公认的严重公共卫生问题。流行病学研究表明，精神分裂症与遗传因素、环境因素、病理生理改变和神经发育异常等因素相关，而遗传因素在精神分裂症中的作用已通过家系、孪生子及寄养子等研究得到了证实。有研究认为精神分裂症主要是由于遗传因素所致的，其遗传度高达81％。多巴胺(DA)功能亢进假说是精神分裂症最为经典的假说之一，研究发现多巴胺传递过程发生障碍可导致多种神经或精神疾患。 酒精依赖(Alchoholdependence，AD)是一种多因素导致的复杂疾病，它的发生、发展和临床症状的维持受遗传、心理和社会环境等多种因素的影响，而研究表明，超过半数的饮酒风险度由遗传因素决定。一系列的酒精依赖相关基因的研究结果表明，与多巴胺能神经传递相关的基因多态性与酒精依赖的患病风险存在相关性。 沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种依赖NAD+的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶(HDACⅢ)。SIRT1属于Sirtuin家族，SIRT1是哺乳动物中第一个被发现的Sirtuin蛋白家族成员，也是目前研究的最为深入的Sirtuin蛋白。近年来有关SIRT1研究的文献报道急剧增加，研究者们对它的功能认识更加广泛深刻。研究表明，SIRT1在神经分化发育、损伤修复、神经保护、参与神经功能活动调节以及生物钟系统调节中方面有重要作用，同时多项调查表明，SIRT1与多巴胺能神经传递相关。然而，到现在为止，只有关于在日本人群中该基因与精神疾病相关性的报道，没有关于SIRT1基因多态性与中国人群精神分裂症以及酒精依赖相关性的研究和报道。 综上，本研究旨在探讨SIRT1基因三个SNP位点(rs3758391、rs4746720和rs10997875)与精神分裂症、酒精依赖的发病是否相关。 方法: 本研究采用病例对照研究，筛选符合诊断标准的精神分裂症患者、酒精依赖患者以及健康受试者分别入组，所有研究对象均来自无血缘关系的中国汉族人群。收集所有受试者静脉血2ml备用。基因分型采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法。数据以平均数±标准差或者构成比“％”表示。Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度，等位基因、基因型频率和单倍体频率在病例组和对照组之间的分布差异以及显性模型和隐性模型的计算均通过卡方检验完成;使用Haploview4.2软件进行连锁不平衡分析;检验各基因型之间精神分裂症发病年龄的差异采用单因素方差分析。本研究中，P值均为双尾且P＜0.05被视为具有统计学差异。 结果: 1、经分析，精神分裂症病例组（368例）与健康人群对照组（482例）比较，SIRT1基因rs3758391，rs4746720以及rs10997875三个位点的各等位基因频率、基因型频率的分布均无统计学差异（P值均大于0.05）;酒精依赖病例组（114例）与健康人群对照组（231例）比较，SIRT1基因rs4746720以及rs10997875两个位点的各等位基因频率、基因型频率的分布均无统计学差异（P值均大于0.05）;而rs3758391位点在两组的基因型频率分布有显著性差异（x2=8.033，P=0.018）;同时，该位点的隐性模型比率在两组中的分布具有统计学差异(x2=6.762，P=0.009，OR=0.293,95％CI=0.110-0.776)。 2、经比较，SIRT1基因rs3758391-rs4746720-rs10997875构建的单体型CTT在精神分裂症组的总体样本、男性样本和女性样本中的分布频率均高于相应的对照组(总体样本:x2=10.437，P=0.001;男性样本:x2=4.640，P=0.031;女性样本:x2=6.163，P=0.013);rs3758391-rs4746720-rs19007875所构建的单体型CTT在酒精依赖组中出现频率高于健康对照组（x2=3.856，P=0.049）。 3、SIRT1基因rs3758391，rs4746720以及rs10997875三个位点各基因型与精神分裂症患者的发病年龄无关（P＞0.05）。 结论: 1、我们的研究结果提示SIRT1基因的多态性可能与中国汉族人群精神分裂症的易感性相关，含有rs3758391C-rs4746720T-rs10997875T单体型的中国汉族人群罹患精神分裂症的相对风险显著增高。SIRT1基因与精神分裂症的发病年龄无关。 2、SIRT1基因rs3758391C/T位点基因型CC可能与中国男性汉族酒精依赖的发病相关;携带SIRT1基因rs3758391C-rs4746720T-rs19007875T单体型的中国汉族男性患酒精依赖的风险可能相对高。