p16、p53、EGFR和Ki67在CIN及宫颈鳞癌中的表达及意义

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[目的]  观察p16、p53、EGFR和Ki67在不同级别的宫颈病变中的表达情况,探讨其作为CIN低级别向高级别进展及进一步发展为宫颈癌的诊断标记物的可能性。  [方法]  采用随机数法,随机选取低级别CIN、高级别CIN和宫颈鳞状细胞癌(CSCC)标本各100例分别作为LCIN组、HCIN组和CSCC组,并取10例正常宫颈标本作为对照组。通过对LCIN组、HCIN组和CSCC组及对照组标本进行HE染色,p16、p53、EGFR和Ki67免疫组化染色,观察标本的HE染色特点及免疫组化染色情况,统计标本的染色得分,染色总得分,阳性率及表达强度。用卡方分析比较各组的阳性率和表达强度之间的差异,用spearman等级相关分析计算p16、p53、EGFR和Ki67等四种指标的染色强度与宫颈病变级别之间的相关系数。采用秩和检验,计算染色总得分的秩次,并对秩次做x2检验和spearman等级相关分析。使用Wilks lambda统计量最小法,做按染色得分对病变级别的判别分析。  [结果]  1.对照组正常宫颈组织上皮层均无异型性,LCIN组、HCIN组和CSCC组标本HE染色镜检均符合2006年世界卫生组织(WHO)关于CIN及宫颈鳞状细胞癌的形态学描述。  2.p16在对照组、LCIN组、HCIN组和CSCC组的阳性率分别为0、68%、90.0%和98%。统计结果显示,p16在各组中的阳性率的差异有显著性,总x2值为82.541,P值为0.000<0.01;p16在各组中的表达强度变化的差异有显著性,总x2值为199.183,P值为0.000<0.01。  3.p53在对照组、LCIN组、HCIN组和CSCC组的阳性率分别0、0、27%和52%。统计结果显示,p53在各组中的阳性率的差异有显著性,总x2值为84.212,P值为0.000<0.01;p53在各组中的表达强度变化的差异有显著性,总x2值为88.613,P值为0.000<0.01。  4.EGFR在对照组、LCIN组、HCIN组和CSCC组的阳性率分别为80%、71%、85%和92%。统计结果显示,EGFR在各组中的阳性率的差异有显著性,总x2值为15.944,P值为0.000<0.01;EGFR在各组中的表达强度变化的差异有显著性,总x2值为62.460,P值为0.000<0.01。  5.Ki67在对照组、LCIN组、HCIN组和CSCC组的阳性率分别为0、68%、85%和89%。统计结果显示,Ki67在各组中的阳性率的差异有显著性,总x2值为51.296,P值为0.000<0.01;Ki67在各组中的表达强度变化的差异有显著性,总x2值为82.784,P值为0.000<0.01。  6.p16,p53,EGFR,Ki67染色强度与宫颈病变级别之间的Spearman相关系数依次为0.678(P<0.01),0.510(P<0.01),0.420(P<0.01)和0.349(P<0.01)。  7.对照组、LCIN组、HCIN组和CSCC组的染色总得分的平均秩次依次为11.50、76.35、186.93和217.62,病变级别与染色总得分的Spearman相关系数为r=0.695(P<0.01)。  8.将染色得分作为自变量,宫颈病变级别作为分组变量,得出的4个Fisher判别函数的判别符合率为62.6%。  [结论]  1.p16、p53、EGFR、Ki-67在低级别CIN、高级别CIN和CSCC中随病变的进展,表达强度逐渐增加,表达强度与病变的等级存在相关性,p16的相关性最强。  2.p16、p53、EGFR、Ki-67免疫组化染色总得分与病变级别存在相关性。  3.将染色得分作为自变量,宫颈病变级别作为分组变量,得出的判别函数对病变级别的判断有辅助作用。  4.p16、p53、EGFR、Ki-67等标志物及染色总得分等指标可作为低级别CIN、高级别CIN及宫颈癌的诊断辅助。
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