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第一章广西某医院妇产科与体检中心HPV感染的流行病学特征及基因分型的研究目的:不同地区的HPV感染率和HPV基因分型大相径庭,明确其流行病学特征是预防和治疗的基础。本研究收集了某医疗机构为期十年的HPV分型数据,以探索该地区HPV基因型的流行特征。方法:采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增和核酸分子杂交技术,检测2011年8月至2020年11月期间妇产科就诊和体检中心体检的77756名女性的HPV分型。分析了HPV的阳性率、基因型、感染率与年龄相的关性、HPV阳性率和HPV基因型分布的年度变化。结果:HPV总阳性率为21.14%（16 439/77 756）。妇产科就诊患者和体检女性的HPV阳性率差异显著（22.98%vs.9.88%,户＜0.05）。高危型HPV（high-risk HPV,HR-HPV）、低危型HPV（Low-risk HPV,LR-HPV）、混合感染（同时合并高危型和LR-HPV感染）和多重HPV感染的发生率分别为18.96%（14 739/77 756）、4.09%（3 178/77 756）、1.90%（1 478/77 756）和494%（3 838/77756）。其中最常见的基因型是HPV 52、16和58。不同年龄组HPV患病率呈双峰曲线,第一个峰值出现在＜25岁年龄组,第二个峰值出现在＞56岁年龄组。结论:①本研究分析了广西某医院就诊女性人群HPV阳性率的数据;②年龄＜25岁和＞56岁的妇女面临的HPV感染威胁最大;③HPV 52、16和58则是该地区最常见的基因型。第二章广西某医院就诊中老年女性生殖道HPV感染的流行病学特征研究目的:分析HPV在广西地区中老年女性中的感染情况及型别分布特点,结合宫颈细胞学结果,对比中、老年人的差异,为老年女性宫颈癌防治提供理论基础。方法:收集2018年1月至2020年12月广西某医院妇产科的中老年女性HPV分型及宫颈细胞学结果,共6 657例;分为中年组（45-64岁）和老年组（265岁）,分析HPV、HR-HPV、多重HPV感染率,以及不同年龄段、亚型的感染率和宫颈细胞学的特点。结果:纳入病例共6 657例,中年女性6 238例,HPV阳性率为20.86%,老年女性419例,HPV阳性率为32.94%;中老年女性HPV、HR-HPV阳性率随年龄増加逐渐升高,在70-74岁达到高峰。HPV感染率最高的亚型为HPV52,为5.3%,其次为HPV16、HPV58。HPV阳性老年女性的细胞学结果,8.7%为意义不明的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US）,6.52%为高级别鱗状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）,4.55%为低级别鳞状上皮内病变（tow-gradesquamousintraepitheliallesion,LSIL）,2.96%为非典型鳞状细胞不除外上皮内高级别病变（atypical squamous cells cannot exclude HSIL,ASC-H）,1例鳞状细胞癌（squamous cells carcinoma,SCC）;和中年女性比较,老年女性TCT结果正常者较少,HSIL较多,差别具有统计学差异（P＜0.05）。结论:广西地区某医院就诊的老年女性HPV阳性率、HR-HPV阳性率较中年女性高;阳性率最高的基因型为HPV16,其次为HPV52、HPV58。第三章广西地区壮族与汉族女性生殖道人乳头状瘤病毒感染情况及增龄变化的观察目的:研究广西地区汉族和壮族及女性宫颈HPV感染的构成分布,为该地区女性以及壮族女性HPV感染的防治提供理论依据。方法:回顾性分析2012年8月至2020年10月在广西某医院妇产科门诊及住院的女性的民族信息以及HPV分型的检查结果。分为汉族组和壮族组,应用PCR技术进行HPV21分型检测,分析该地区不同民族女性宫颈HPV的流行病学特征。结果:共收集20736例女性的检测结果,其中汉族女性16390例,壮族4346例。HPV阳性者5591,阳性率为26.99%;其中汉族组HPV阳性4536例（占27.68%）,壮族组阳性1055例（占24.28%）,差别具有统计学意义。与汉族女性相似,该地区壮族女性最常见的五种HPV基因型均为HPV16、52、58、18及53。壮族组HPV、HR-HPV阳性率随年龄增加而升高,在65岁以上达到最高,汉族组HPV、HR-HPV阳性率的年龄分布呈双峰曲线,在小于20岁年龄组出现第一高峰,在大于65岁达到第二高峰。HPV16、52在阳性女性中的阳性率逐随年龄增加而升高,HPV6和11的阳性率逐随年龄增加而降低。结论:广西地区壮族女性HPV、HR-HPV阳性率较汉族女性低;壮族女性感染高峰年龄为大于65岁;汉族及壮族女性中阳性率最高的HPV分型为HPV16、52、58、18及53;其中HPV16、52在阳性女性中的阳性率逐随年龄增加而升高,HPV6和11的阳性率逐随年龄增加而降低。目的:研究探索人脐带间充质干细胞条件培养基（human umbilical cord mesenchymal stemcell conditioned medium,hUCMSC-CM）在治疗IUA中的作用,探讨是否存在Wnt/p-catenin信号参与、可能的机制及信号分子。明确机制,为干细胞治疗提供新的研究靶点,为开发相关靶向药物提供理论基础。方法:用hUCMSC-CM处理后,采用CCK8法和划痕实验测定子宫内膜上皮细胞（endometrial epithelial cells,EECs）的增殖和迁移能力。通过Western blots、荧光染色和TCF/LEF荧光素酶检测Wnt/p-catenin信号是否有激活。采用Wnt抑制剂（XAV393）了解hCMSC-CM对EECs促增殖作用是否有抑制。Western blot、荧光染色检测Wnt5a在hUCMSCs中的表达,Elisa检测Wnt5a在hUCMSCs-CM是的表达,进一步了解其中的作用机制。结果:CCK8实验显示,hUCMSC-CM可促进EECs的增殖和迁移。且经hUCMSC-CM处理后,EECs中P-catenin的表达增加。Western blot和免疫焚光染色也发现hUCMSC-CM促进P■连环蛋白向细胞核的转移,同时抑制剂（XAV393）可以抑制这一过程并抑制hUCMSC-CM对EECs的促增殖作用。WntSa在hUCMSCs和hUCMSC-CM中可检测到,这可能是一种潜在的信号蛋白。结论:①hUCMSCs来源的条件培养基通过Wnt/p-catenin信号通路促进人子宫内膜细胞增殖?,②Wnt5a可能是参与其中的一个的信号。该通路可能是MSCs治疗IUA过程中的激活信号通路之一。局限性:①初步发现hUCMSC-CM可促进原代人子宫内膜上皮细胞的增殖及迁移,但未完善hUCMSC-CM处理后子宫内膜细胞周期分析,缺乏力度。②Wnt/p-catenin信号通路参与的分子中仅检测了|3-catenin蛋白,FZD受体、LRP5/6、APC、CKla和GSK-3P均未检测,不够全面。③Wnt5a与子宫内膜上皮细胞中Wnt/p-catenin的激活的关联并未确立。④尚有多种Wnt家族蛋白未被检测,通路抑制剂和激活剂的正向反向研究有待完善。