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本文对孤啡肽调节空间学习记忆的分子机制进行了研究。主要内容及结果如下：
1、免疫组织化学实验表明孤啡肽、ORL1受体、AMPA受体的GluR2亚基在大鼠海马CA1、CA3区及齿状回区均有密集分布。
2、应用免疫荧光双标技术发现ORL1受体和GluR2亚基在培养的海马神经元中共存，在海马组织片CA1、CA3锥体细胞以及齿状回颗粒细胞中共存。
3、在培养的海马神经元上记录AMPA受体介导的微小兴奋性突触后电流，证实孤啡肽可抑制AMPA受体介导的mEPSCs幅度，而对mEPSCs频率没有影响。
4、用细胞ELISA标记神经细胞膜上AMPA受体，发现孤啡肽可时间和剂量依赖地降低海马神经细胞膜上AMPA受体的数量。
5、应用MTT和TUNEL方法证实，1 μM孤啡肽对于海马神经元的活性和死亡率没有影响。
6、用1μM孤啡肽处理培养海马神经元30 min不影响胞内AMPA受体的插膜，不改变细胞总的AMPA受体数量，但能通过诱导膜上AMPA受体内化，降低膜上AMPA受体数量。
7、抑制发动蛋白和网格蛋白可阻断孤啡肽诱导的AMPA受体内化，提示发动蛋白和网格蛋白参与孤啡肽诱导的AMPA受体内化。
8、ORL1受体阻断剂[Nphe<1>]nociceptin(1-13)-NH<,2>(NPH)可阻断孤啡肽诱导的AMPA受体内化，而且ORL1受体和GluR2亚基没有直接的相互作用。
9、磷脂酶C抑制剂U-73122、蛋白激酶C抑制剂白屈菜赤碱或佛波脂长时间处理耗竭胞内PKC均可阻断孤啡肽诱导的AMPA受体内化，表明AMPA受体内化有PKC信号通路的参与。
10、用抗GluR2亚基ser880位点磷酸化抗体检测全细胞蛋白样品，发现经过孤啡肽处理可显著增加海马神经元GIuR2亚基Ser880位点的磷酸化。
11、用源于GluR2亚基羧基端的显性失活小肽GluR23y预处理培养的海马神经元可阻断孤啡肽诱导的AMPA受体内化。
12、在大鼠海马内注射GIuR2<,3Y>可阻断孤啡肽对大鼠空间学习记忆能力的抑制作用。