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随着社会地发展和科技地不断进步,疫苗地发展将不仅仅局限于疾病地预防,还有望为疾病治疗(如抗肿瘤)提供有效的方法。其中,将肿瘤疫苗接种至患者体内,激活患者自身免疫系统,从而达到控制和清除肿瘤的目的,这是一种重要的肿瘤免疫疗法类型。目前,常见的肿瘤抗原有肿瘤细胞、表达肿瘤抗原的基因、肿瘤相关蛋白或多肽等,其普遍具有抗原免疫原性相对较低的问题,单独使用时无法诱导机体产生有效的抗原特异性细胞免疫应答。因此,需要寻找合适的疫苗递送系统协助肿瘤抗原,以期达到有效的肿瘤免疫治疗效果。本课题研究了几种纳米材料作为疫苗递送系统对抗原免疫原性地增强和/或抗原诱导免疫类型地改变,及其用于肿瘤免疫治疗的效果。通过接种肿瘤疫苗治疗/预防疾病的关键是诱导机体产生抗原特异性细胞免疫应答。为此,首先要将足够数量的抗原递送至抗原呈递细胞内。磷酸胆碱(PC)基团是细胞膜磷脂双分子层的亲水端,将PC取向异构可以得到胆碱磷酸(CP)基团,人工合成的CP与细胞膜上的PC基团之间存在弱的静电相互作用,导致CP基团修饰的材料可以快速吸附到细胞膜上,因此CP基团可用于药物递送载体地修饰。本文将具有较强细胞膜粘附能力且生物可降解的聚(胆碱磷酸-L-谷氨酸)(p CPGlu)作为一种疫苗递送系统,研究该材料协助抗原诱导机体产生免疫应答的水平及其用于肿瘤免疫治疗的效果。此外,还研究了正十六烷基胆碱磷酸(C16-CP)作为一种疫苗递送系统,在免疫应答增强和肿瘤免疫治疗方面的效果。研究结果表明,p CPGlu和C16-CP作为疫苗递送系统可以促进抗原被抗原呈递细胞快速摄取和有效呈递,从而诱导机体产生较强的抗原特异性细胞和体液免疫应答水平,最终达到一定程度的抗肿瘤效果。由于肿瘤免疫疗法作用机制的复杂性、肿瘤抗原的多样性、肿瘤免疫逃逸能力以及患者个体间差异性较大等原因,使得仅使用肿瘤免疫疗法往往很难取得理想的临床治疗效果。近年来,备受关注的光热疗法(PTT)作为一种新的抗肿瘤疗法,常被用于与其它治疗方法(如化疗、光动态疗法和免疫疗法等)联合用于抗肿瘤研究。本课题设计并制备了一种基于黑磷的二维纳米材料(BP@HPAA/Cp G),其中黑磷(BP)是一种新型二维片层纳米材料具有较高光热转化率,常被用于药物/基因载体和抗肿瘤治疗;超支化聚酰胺胺(HPAA)是一种氧化还原响应型聚阳离子纳米材料,常被用于环境响应型抗肿瘤研究;Cp G是一种有效的Toll样受体(TLR)9激动剂,常用于增强机体免疫应答水平。此外,研究了该纳米材料BP@HPAA/Cp G在结合免疫检查点抑制剂anti-CTLA4后用于光热/免疫联合抗肿瘤治疗。研究结果表明,该光热/免疫联合抗肿瘤治疗方法可以有效地消除原位肿瘤,同时诱导机体产生较强的免疫应答和免疫记忆从而有效抑制肿瘤转移和复发。