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目的:乌司他丁已被证实能够有效抑制重症急性胰腺炎(SAP)的炎症反应并降低其死亡率。然而,乌司他丁的作用机制尚未明确。我们将探讨乌司他丁对调节性T细胞(Treg)的作用及相关机制。方法:1.100只SD大鼠用于本次研究。其中50只大鼠随机分为5组:假手术组、SAP组、SAP+UTI(5000 U/kg)组、SAP+UTI(10000 U/kg)组、SAP+UTI(30000 U/kg)组。在乌司他丁治疗组中,SAP大鼠分别在0h、6h和12h分别接受腹腔注射1ml乌司他丁溶液。探讨乌司他丁作用于SAP大鼠后,CD4+CD25+Treg细胞、CTLA-4、Foxp3、炎症反应以及胰腺病理等是否发生变化。另外50只SD大鼠同样按上述方法分为5组,分别用于观察SAP大鼠死亡率以及不同剂量乌司他丁是否能降低SAP大鼠的死亡率。2.前瞻性收集2014年10月至2016年8月福建医科大学附属协和医院收治的127例AP患者,按照轻(MAP)、中(MSAP)、重(SAP)三种病情严重程度采用分层随机分组的方法分为两组(乌司他丁组与对照组),乌司他丁组在对照组的基础上加用了乌司他丁。分别于入院第1、3、7天抽取外周血,流式细胞仪检测Treg百分率,酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-10水平,对比两组临床疗效,并进行统计学分析。结果:1.结果显示乌司他丁治疗的SAP大鼠其胰腺损伤显著下降。在SAP大鼠中,外周血CD4+T细胞百分率,Treg细胞百分率,以及血清TGF-β1表达水平,CTLA-4和Foxp3 m RNA表达水平均显著下降,而血清IL-1β,IL-10和TNF-α表达水平显著升高。而乌司他丁可上调SAP大鼠外周血Treg细胞的比例,以及血清IL-10水平,Foxp3和CTLA-4表达水平,下调血清L-1β、TNF-α的水平和胰腺髓过氧化物酶(MPO)活性并呈剂量依赖性。2.入院第3、7天UTI组中不同严重程度AP患者Treg百分率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。使用UTI治疗的MAP患者入院第3天IL-10水平高于对照组;MSAP、SAP患者UTI组入院第3、7天IL-10水平均高于相应对照组;差异具有统计学意义(P<0.05)。UTI组的治疗有效率明显高于对照组。结论:乌司他丁可能通过上调AP患者或大鼠外周血Treg细胞百分率,抑制急性炎症反应,其机制可能与上调IL-10水平有关。