紫杉醇对Tca8113、Acc2的作用及L-BSO对其作用影响的研究

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目的:用于颌面部肿瘤的成熟化疗方案中,可选择的药物较少,紫杉醇(taxol)是一种天然的抗肿瘤药物,对多种癌细胞具有显著的疗效,有独特的作用机理。紫杉醇对颌面部肿瘤作用的基础研究国内外尚不多。通过研究紫杉醇对舌癌细胞株Tca8113和腺癌细胞株Acc2的细胞毒性及细胞凋亡诱导作用,为口腔颌面部肿瘤的临床化疗提供参考。GSH(Glutathione)是细胞内最主要的非蛋白巯基,具有多种重要生理功能,L-BSO(L-Buthionine-S-R-Sulfoximine)是GSH合成限速酶的强效抑制剂,本研究探索其是否能对紫杉醇起到增敏作用。 材料与方法:通过细胞培养技术,在实验室环境中,加入不同浓度的紫杉醇,采用MTT法研究其对舌癌细胞株Tca8113和腺癌细胞株Acc2的细胞毒性作用,并通过末端标记法(TUNEL)和流式细胞技术(FCM)定量研究其凋亡诱导作用,评价紫杉醇对颌面部肿瘤的作用。并尝试加入GSH抑制剂L-BSO,在不改变其他试验条件下,评价其对紫杉醇的影响作用。 结果:紫杉醇可显著抑制舌癌细胞株Tca8113和腺样囊性癌细胞株Acc2的生长,高浓度组在较短暴露时间就可大幅度阻滞细胞生长并有较高的细胞凋亡率,凋亡率可达34.1±5.8%,中低浓度组也有较好效果,延长暴露时间时,相对于高浓度组有明显的作用提高。L-BSO本身对Tca8113,Acc2细胞的生长抑制作用均较小,在0.01,0.1,0.5,1mmol/L浓度作用下无明显细胞毒害作用。0.1mmol/L L-BSO预作用24h对紫杉醇的化疗作用无影响。 结论:紫杉醇对舌癌细胞株Tca8113和腺样囊性癌细胞株Acc2均有良好的抗增殖作用,也有较高的细胞凋亡诱导率,其作用效果与浓度及时间成正相中文摘要关,但时间因素的影响更大,增加暴露时间,可大幅度提高其作用效果。紫杉醇对两个细胞株的影响无显著差异。L一BSO本身的细胞毒性很小。L一BSO预处理细胞株后,并不增加紫杉醇的作用。紫杉醇的作用不依赖于细胞内GSH的水平。L一BSO对紫杉醇无化疗增敏作用。
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