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背景:川崎病(KD)是一种免疫性血管炎性疾病,主要累及冠状动脉,严重者导致冠脉狭窄、冠脉瘤、血栓、心肌梗塞。目前KD的发病机制尚不完全明确,病原体诱发的免疫反应是KD发病的关键因素。C1q/肿瘤坏死相关蛋白1(CTRP1)是由基质血管细胞细胞分泌的一种细胞因子,参与了炎症性疾病及血管性疾病。本研究的目的为探讨CTRP1在KD急性期炎症过程及冠脉损伤后凝血过程中的作用。方法:(1)收集KD急性期患儿及正常儿童血清标本,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测所有儿童血清中的CTRP1及KD患儿血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6的水平;(2)通过构建AdipoR1干扰的人冠状动脉内皮细胞(HCAEC),通过重组CTRP1刺激HCAEC及AdipoR1干扰的HCAEC,采用Western-blot检测细胞内AMPK、Akt、eNOS磷酸化蛋白的表达,采用Real-time法检测细胞内AMPK、Akt、eNOS mRNA的表达,用化学比色法检测培养基上清内NO水平;(3)用干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)进行单次腹腔注射,以构建冠脉炎小鼠模型,并通过重组CTRP1腹腔注射冠脉炎模型小鼠后,用Masson染色观察冠状动脉中的胶原暴露情况,用ELISA检测CTRP1干预后不同时间点纤维蛋白原(FIB)、凝血酶(TB)、血栓烷B2(TXB2)、D-二聚体(DD)的血清水平。结果:(1)川崎病急性期患儿血清中CTRP1水平较正常儿童血清水平明显升高;川崎病伴冠脉损伤患儿血清CTRP1、TNF-α、IL-1β、IL-6较川崎病不伴冠脉损伤患儿的血清水平明显升高;川崎病急性期患儿血清CTRP1水平与白细胞计数,中性粒细胞百分比,降钙素原,TNF-a,IL-1β,IL-6及凝血酶时间成正相关,与淋巴细胞百分比成负相关;川崎病伴冠脉损伤患儿CTRP1血清水平与IVIG时间,白细胞计数,中性粒细胞百分比,降钙素原及TNF-a,IL-1β,IL-6呈正相关;(2)加入重组CTRP1及CTRP1联合脂联素刺激细胞后,HCAEC内AMPK、Akt、eNOS蛋白磷酸化及mRNA的表达增加,加入AMPK、Akt、eNOS抑制剂后,AMPK、Akt、eNOS蛋白磷酸化及mRNA的表达又降低;与对照组相比,加入CTRP1刺激后HCAEC分泌NO水平明显增加,而加入脂联素、AMPK、Akt、eNOS抑制剂后,HCAEC分泌NO水平无明显变化;将AdipoR1干扰后,加入CTRP1、脂联素及信号蛋白抑制剂,HCAEC内AMPK、Akt、eNOS蛋白磷酸化及mRNA的表达量及胞外分泌NO水平降低,且各组间无明显变化。(3)CTRP1注射后随着时间推移,小鼠冠脉周围的胶原暴露较前明显改善,于7-14天逐渐恢复至正常;CTRP1注射后,小鼠血清FIB及TB水平在1-3天无明显变化,7-14天明显升高,小鼠血清DD在1天后无明显变化,从第三天开始明显下降,3-14天下降水平无明显变化,小鼠血清TXB2从1-14天呈下降趋势,但下降水平无统计学意义。结论:(1)CTRP1作为炎症因子,参与川崎病的炎症反应过程,且介导了川崎病急性期冠状动脉的损伤;(2)CTRP1与AdipoR1结合后,可激活AMPK/Akt/eNOS信号通过,诱导HCAEC异常分泌NO;(3)CTRP1可改善冠状动脉炎性损伤后的胶原暴露,导致FIB,TB及DD的血清水平改变。