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背景与目的： DNA损伤反应（DNA damage response, DDR）调控激酶 ATM主要感应 DNA双链断裂（double-strand breaks, DSBs）损伤，一方面磷酸化激活组蛋白H2AX启动修复反应，另一方面磷酸化激活p53从而诱导细胞周期阻滞或凋亡。DDR具有抗癌作用，其调控异常可致肿瘤形成。DNA损伤可促进肿瘤的发生发展，但具体机制尚未明了。研究表明 DSBs损伤在膀胱癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌等肿瘤进程中有着的重要作用；而DSBs损伤与食管癌进程的关系还不清楚。食管癌是多因素致病的，其发生发展可能与DSBs损伤有关。ATM和H2AX的磷酸化水平可反映DSBs损伤的情况；p53 Ser15的磷酸化水平可间接反映DSBs修复的情况。本课题组已检测了47例术前无放化疗史的食管癌及其对照标本中γ-H2AX(ser139)的表达情况。本实验在此基础上检测 p-ATM(ser1981)和p-p53(ser15)在同一批标本中的表达情况，并探讨它们与食管粘膜炎症、上皮内瘤变程度的关系，为说明DSBs损伤在食管癌演进中可能的作用提供一定的依据。 材料和方法： 1.实验标本①47例无放化疗史的食管癌及配对的癌旁、远端粘膜标本。②人食管癌EC1细胞株。 2.HE染色观察食管癌标本组织学类型和癌旁及远端粘膜组织学形态。 3.免疫组织化学染色用EnVision两步法检测p-ATM/p-p53在食管组织的表达。 4.免疫细胞化学染色检测p-ATM蛋白在食管癌细胞株EC1的表达。 5.免疫组化图像分析用Leica IM50图像采集系统和Image-Pro Plus6.0图像分析系统对染色结果进行分析。 6.统计分析用 SPSS13.0对统计数据进行分析，采用单因素方差分析、T检验和Pearson相关分析。 结果： 1. p-ATM(ser1981)在远端粘膜、癌旁和癌组织中表达呈递增的趋势，组间比较差别有高度统计学意义（P<0.01）；两两比较差别均有统计学意义（P<0.05）。 2. p-p53(ser15)在远端粘膜、癌旁和癌组织中表达呈递增的趋势，组间比较差别有高度统计学意义（P<0.01）；癌组织与癌旁或远端粘膜比较差别有高度统计学意义（P<0.01）。 3.随着上皮内瘤变程度的增加，p-ATM和p-p53的表达有增加的趋势；高级别上皮内瘤变组与其余两组比较差别有高度统计学意义（P<0.01）。 4.食管粘膜中p-ATM的表达，重度炎症组高于轻度炎症组，差别有统计学意义（P<0.05）。p-p53的表达，重度炎症组稍高于轻度炎症组，但差别无统计学意义（P>0.05）。 5. Pearson相关分析显示，p-ATM与p-p53的相关系数rp为0.52（p<0.01）。 6.免疫细胞化学染色显示p-ATM蛋白在EC1细胞中呈阳性表达。 结论： 1.p-ATM的表达：癌>癌旁>远端粘膜；且癌和癌旁组织中p-ATM呈高表达，p-p53呈低表达；提示了食管组织中DSBs损伤积累过多，而修复功能不全，可能是导致肿瘤发生发展的原因之一。 2. p-ATM/p-p53的表达与食管上皮内瘤变程度呈一定的正相关趋势，提示DSBs损伤可能是促进癌前病变进展的一个因素。 3.食管粘膜中p-ATM的表达与炎症程度有一定的正相关趋势，提示炎症反应可能是诱导癌旁组织产生DSBs损伤的方式之一。