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目的:重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)的急性肾损伤(acute kidneyinjury,AKI)发病率和死亡率逐渐上升,ICU医生越来越重视对AKI的研究。ICU的AKI患者危险因素众多,其中机械通气和脓毒性休克是主要因素。清醒机械通气的患者多有紧张、情绪低落、睡眠不佳、疼痛等ICU不适经历,易影响器官功能的恢复。镇静镇痛对于机械通气的患者的作用已经毋庸置疑,然而镇静不足和过度镇静都将影响病人的恢复,因此给予合理的程序化镇静方案对ICU患者尤其重要。近年来,程序化镇静是ICU研究的热点,其镇静之外的作用也越来越受到研究者们的重视,主要包括抗炎、抗氧化和器官保护作用,但这方面的研究较少,尤其是对肾脏功能的保护作用。为此,我们选择咪达唑仑、丙泊酚和右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)三种药物用于程序化镇静,探讨其对机械通气的AKI患者炎症、氧化反应和肾脏功能的影响,为ICU患者镇静治疗的选择和临床研究提供更多的循证医学依据。 方法:选择ICU的机械通气的AKI患者60例。其中男性35例,女性25例。所有患者均符合2012年改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)发布的《急性肾损伤临床实践指南》中诊断标准,并处于AKI分期1期-2期之间,即血肌酐在48小时内升高绝对值≥0.3mg/dl(26.5umol/l),或在7天之内较基线肌酐值增加在1.5-2.0倍,或尿量小于0.5ml/(kg·h)持续6-12小时;并且入住ICU≥48小时,需镇静镇痛及有创机械通气≥48小时。有以下情况者排除:年龄<18岁;妊娠或哺乳期;对镇痛镇静药物过敏;有慢性肾脏功能不全病史;入组前严重肝功能不全者;糖尿病;近期泌尿系统手术或感染者。将所有患者随机分为Dex组(A组)、丙泊酚组(B组)、咪达唑仑组(C组),每组20例。三组患者入组后均开始实施程序化镇静方案,包括镇痛、镇静、评估、每日中断镇静四个部分,并于镇静前(T0)、镇静后24h(T1)、镇静后48h(T2)晨收集尿量,抽取静脉血,测定血清肿瘤坏死因子α(Tumornecrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(Cystantin C,CysC)水平。 结果:⑴一般情况:3组患者镇静前性别、年龄、体重、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHE-Ⅱ)评分及48小时内肌酐基线值、高值、差值和原发病病因构成比的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。⑵抗炎和抗氧化反应:炎症反应组内比较中,与T0相比,T1时间点TNF-α、IL-6水平均升高,差异无统计学意义(P>0.05),而与T1相比,T2时间点TNF-α、IL-6水平降低,但差异亦无统计学意义(P>0.05)。氧化反应组内比较中,3组T1、T2较T0时间点水平均降低,但只有C组T1、T2时间点差异有统计学意义(P<0.05)。而组间比较三组不同时间点TNF-α、IL-6、SOD水平差异均无统计学意义(P>0.05)。⑶肾功能:组内比较中,与T0相比,A组T2时间点Scr明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在三组组间比较中,与C组相比,A组T1时间点Scr和T2时间点Scr、CysC水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。⑷尿量:组内比较中,与T0相比,T1和T2时间点尿量均有增加,A组差异统计学意义(P<0.05),B和C组差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较中,与C组相比,A和B组T1时间点和T2时间点尿量均增加,其中B组差异有统计学意义(P<0.05),A组差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:①基于本实验,咪达唑仑,丙泊酚和Dex并未明显降低TNF-α和IL-6水平,发挥抗炎作用。咪达唑仑明显降低SOD无抗氧化作用。②在肾功能不全时,咪达唑仑和丙泊酚可能影响肌酐的清除,但是均不影响尿量。Dex能增加尿量,相比于咪达唑仑,能明显降低Scr和CysC水平,相比于丙泊酚差异不大。③相对于咪达唑仑和丙泊酚,Dex更适宜在ICU机械通气的AKI患者中使用。