黄原酸钾参与的烯炔硫化和氧化还原反应研究

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在有机合成中,黄原酸钾是一类廉价且奇特的有机化合物。与其他含硫化合物相比,黄原酸钾不仅能参与自由基反应,还能作为“硫源”参与多种含硫化合物的构建。由于含硫杂环化合物在天然产物和药物中具有广泛的生物活性,因此,利用黄原酸钾为“硫源”,发展简单且高效的含硫杂环化合物构建新反应具有重要的应用价值。我们的目标是以炔烃或者烯烃为原料,通过黄原酸钾促进C-S及C(sp2)-C(sp2)原子键的形成以合成多种功能分子,如噻吩、噻喃、烯烃等。具体包括以下五部分内容:(1)铜催化2-氟芳基炔醇与黄原酸盐的硫醇化、氧化串联反应制备2-羰基噻吩并吡啶化合物。该反应具有广阔的底物范围,良好的官能团容忍性。并且,我们验证了其可能的反应机理。首先,黄原酸盐对2-氟芳基炔醇的亲核取代得到含硫醇的芳基炔醇中间体。接着,在铜的催化下,中间体经历硫酯裂解以及5-endo-dig环化得到2-羰基噻吩并吡啶产物。(2)乙基黄原酸钾与炔基氯化物之间的自由基环化反应合成四氢噻吩衍生物。该方法是不需要金属催化剂和氧化剂的条件下通过硫基自由基分子内环加成合成四氢噻吩。同时,该方法也具备底物范围广,优异的对映选择性,并使用廉价、稳定的乙基黄原酸钾为“硫源”等优点。(3)本文第四章介绍了一个新颖的方法选择性半还原内炔合成反式烯烃。该反应以廉价的乙基黄原酸钾为还原剂,水作为氢源。该方法具有广泛的底物范围,例如,芳炔,烷炔以及末端炔烃等。其可能的反应机理是,首先是黄原酸钾与内炔的亲电加成获得乙烯基硫酯的中间体,再经二次加成得到烷基硫酯的中间体,然后在电子的转移下得到硫醚,最后构型的翻转以及热力学的控制得到反式烯烃产物。(4)本文第五章论述了乙基黄原酸钾激发自由基与苯乙酮合成α-酮酯类化合物。该反应可能苯乙酮与单质碘生成2-碘-1-苯基乙酮,然后在二甲基亚砜的氧化得到醛酮类化合物,在这个过程中,乙基黄原酸钾和碘共同提供乙基氧自由基生成α-酮酯类化合物。(5)本文第六章开发了乙基黄原酸钾促进烯烃的顺反异构以及D2O参与的D/H交换制备氘代trans-烯烃。该方法提供了一种直接且高效的方法合成一系列的氘代反式烯烃。该反应首先通过乙基黄原酸钾促进順式烯烃得到环硫醚的中间体,并释放二硫化碳、硫碳氧等,然后受到热力学的控制下C-S键的断裂以及D2O的氘化得到氘代trans-烯烃。
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