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目的:
通过对溴苯腈急性染毒小鼠大脑皮层γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量变化的研究,探讨溴苯腈急性中毒小鼠发生抽搐的可能机制及二巯丙磺酸钠(Na-DMPS)对其干预。
方法:
1.将清洁级ICR小鼠30只(雌雄各半)随机分成3组,每组10只。第一组:正常对照组(A组),予10％DMSO溶液(溴苯腈溶剂)(20 ml/kg)灌胃。第二组:溴苯腈急性中毒组(B组),予溴苯腈(200 mg/kg)灌胃染毒。第三组:Na-DMPS干预组(C组),予溴苯腈(200 mg/kg)灌胃染毒后,即刻予Na-DMPS(300 mg/kg)腹腔注射。观察小鼠的抽搐情况,各组均于灌胃后6 h活杀,迅速取大脑皮层组织置液氮冷冻保存。
2.采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定各组小鼠大脑皮层中GABA、Glu含量,同时采用紫外分光光度计比色法方法测定大脑皮层中谷氨酰胺(Gln)含量及谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酸脱羧酶(GAD)、γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)的活性。
3.用SPSS13.0统计学软件进行分析,计量资料以均数±标准差((X)±s)表示,多组间差异比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有显著性意义。
结果:
B组与A组相比,小鼠大脑皮层GABA含量降低(P<0.05),Glu和Gln含量增高(P<0.05),GAD、GABA-T、GS活性均下降(P<0.05)。C组与B组相比,小鼠大脑皮层GABA含量升高,Glu和Gln含量降低,GAD、GABA-T、GS活性增强,均有显著性差异(P<0.05)；C组与A组相比,GABA、Glu、Gln含量均有升高趋势,但没有统计学意义(P>0.05),GAD和GABA-T活性有下降趋势,GS活性有增强趋势,也没有统计学意义(P>0.05)。
结论:
1.小鼠溴苯腈急性中毒导致大脑皮层GABA含量下降和Glu含量增高,这两种中枢神经递质的改变可能是溴苯腈急性中毒小鼠发生抽搐的机制之一。
2.Na-DMPS干预后可有效的逆转溴苯腈急性中毒小鼠大脑皮层GABA含量的下降和并在一定程度上抑制Glu含量的增高,从而抑制了溴苯腈急性中毒导致的小鼠抽搐。