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目的：肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是我国一种重大高发恶性肿瘤,其发病机制及寻找预后与治疗的靶点仍是该研究领域的重要热点问题。近年来国内外的研究发现趋化因子受体4(Chemokine Receptor 4, CXCR4)在23种不同类型肿瘤中均有不同程度的表达上调,但其在黄曲霉毒素Bi (Aflatoxin B1, AFBi)所诱导的HCC中是否也有类似作用,AFB1暴露与CXCR4表达是否存在关系,它们在影响HCC预后的作用中是否具有相互调控作用,国内外至今为止未见相关报道。本研究目的在于通过体外细胞学实验与HCC的临床样本分析以研究CXCR4表达和AFB1相关性HCC的关系,分析CXCR4表达在AFB1相关性HCC肿瘤化进程中的可能调节作用。方法：1、收集来自AFB1高暴露地区HCC患者(共399例)的手术切除标本,包括肿瘤组织与肿瘤旁组织；收集所有研究对象相关临床病理资料,主要包括年龄、性别、种族、肝炎病毒感染情况、肿瘤大小及TNM分期等信息,并对所有研究对象进行生存随访。2、通过酶联免疫吸附法检测研究对象其HCC肿瘤组织中FB1-DNA加合物浓度来确定AFB1暴露水平。3、采用Real-time定量PCR技术来检测新鲜HCC组织中的CXCR4 mRNA表达水平。4、采用免疫组织化学技术检测HCC石蜡组织样本中的CXCR4蛋白表达水平。5、采用蛋白免疫印迹技术检测体外培养细胞中的CXCR4蛋白表达水平。6、通过体外培养细胞的AFB1毒性实验检测AFB1暴露对CXCR4表达的影响。7、使用风险比例回归模型与逻辑回归模型等方法分析CXCR4表达与AFB1相关性HCC肿瘤化及预后的关系。结果：1、本研究共收集到399例同时具有HCC肿瘤组织与肿瘤旁组织的研究对象,也收集到了22例新鲜的符合要求的HCC组织样本。2、免疫组织化学结果显示：与HCC肿瘤旁组织相比,HCC肿瘤组织中CXCR4蛋白表达水平上调,相对表达量分别为5.86±3.56和7.56±3.99(P<0.01)；新鲜组织样本中CXCR4 mRNA的相对表达量分别为5.97±1.79和1.00±0.33(P<0.05)。3、体外培养细胞学实验发现：与非HCC肿瘤的肝细胞相比,HCC肿瘤细胞中CXCR4 mRNA和蛋白均上调(P<0.05)4、在HCC肿瘤组织中,高AFB1暴露水平与更高的CXCR4表达相关,对应贡献值为2.38～5.52之间(P<0.05)；细胞学毒素实验进一步证实AFB1暴露能上调CXCR4表达。5、CXC4表达可调节HCC无肿瘤复发生存(P=4.26×10-13),多因素风险比例回归模型分析显示：以低CXCR4表达为参照,中表达和高表达对应肿瘤复发风险分别为1.81(1.23～2.68)和3.93(3.83～5.46),趋势检验对应P值分别为3.17×10-5和3.18×10q6。而且这种对HCC预后的调节作用不受HCC肿瘤大小、分级、分期等临床病理特征的影响。6、AFB1暴露水平和CXC4表达在对HCC无肿瘤复生存影响中具有协同作用,相比于低风险的参照组,高AFB1暴露和高CXCR4的表达增加肿瘤复发风险更为明显,对应风险值为8.37(5.25～13.35),对应P值为4.76×10-19。结论：1、CXCR4在HCC肿瘤组织中高表达,并调节HCC预后,提示CXCR4表达上调促进HCC的肿瘤化进程,是HCC的一个潜在治疗靶点。2、AFB1暴露上调CXCR4表达,并与后者对HCC预后的调节中具有协同作用,提示AFB1也许通过CXCR4分子通路而促进HCC的发生发展,这为AFB1相关性HCC的发生发展提供了的研究视野。