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海洋动物海鞘类含有结构新颖且活性独特的次生代谢产物，目前，从海鞘类获取海洋活性物质的研究还处于发展阶段，已有的相关报道主要集中在抗肿瘤、抗病毒、抗菌等方面，而对海鞘类降血糖活性的研究较少。真海鞘是一种大型海鞘，原分布于日本、韩国等低温海域，作为海洋食品深受青睐。2006年，山东威海地区引进日本真海鞘并试养成功，现已形成规模化养殖产业，产品主要出口日韩，但截止目前，鲜少涉及对黄海养殖真海鞘生理活性的相关报道。本研究初步考察了真海鞘降血糖作用及其机制，旨在为黄海养殖真海鞘的综合开发利用提供实验依据。 实验通过对昆明小鼠一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ），使其血糖升高，建造糖尿病动物模型，采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法测定真海鞘冻干粉及其提取物的体内降血糖作用；通过高糖诱导人体肝癌细胞（HepG2）建立胰岛素抵抗细胞模型，采用荧光探针（2-NBDG）测定细胞糖摄取的作用；采用Western blot方法测定Akt的磷酸化水平；采用比色发测定细胞中糖原、己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）的活性。主要研究内容及结果如下： （1）昆明种小鼠一次性腹腔注射150 mg/kg的链脲佐菌素，成功复制糖尿病小鼠模型，灌胃给予0.5、1、2 g/kg真海鞘冻干粉14 d，糖尿病小鼠血糖分别降低了8.90％、11.20%、21.79%，且呈剂量依赖性，但是大剂量真海鞘冻干粉会造成小鼠消化不良导致其死亡。 （2）采用水、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇等溶剂对真海鞘冻干粉进行提取，通过对糖尿病小鼠灌胃不同提取物，测定其血糖，并对提取物进行口服糖耐量实验，确定真海鞘冻干粉的降血糖活性部位。结果显示：真海鞘水提沉淀物的降血糖活性高于真海鞘水提物的降血糖活性，且与模型组有显著性差异，水提沉淀物组糖尿病小鼠血糖降低了22.35%；有机溶剂提取物中的降血糖活性为：正丁醇相>乙酸乙酯相>乙醇相>石油醚，糖尿病小鼠血糖值分别降低了28.26%、22.01%、20.55%、10.09%；在口服糖耐量实验中，正丁醇相的糖耐量最好，其次是乙醇相、乙酸乙酯相、石油醚相。 （3）MTT法检测表明不同浓度真海鞘粗提物对HepG2细胞的细胞活力没有明显影响；高糖诱导HepG2细胞，建立细胞模型，采用2-NBDG荧光探针的方法，确定其糖摄取能力，确定建模的糖浓度为30 mmol/L。真海鞘提取物对高糖诱导HepG2 细胞糖摄取能力的影响结果表明提取物的体外降糖作用与体内基本保持一致。 （4）真海鞘冻干粉提取物降糖作用机制研究中发现，正丁醇相提取物可使 Akt的磷酸化水平升高，提高PK的活性，促进葡萄糖进入肝细胞，使肝糖原合成增加，葡萄糖氧化分解加快，从而达到调节糖代谢、降低血糖，改善胰岛素抵抗的作用。