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目的研究探讨17-AAG对人非小细胞肺癌A549细胞辐射敏感性的影响和cypate对A549细胞的光热损伤作用;分析作为靶向药物纳米载体系统,17AAG-cypate聚合物胶束是否较17-AAG胶束对A549细胞具有更高的抗肿瘤活性及研究探讨此效应产生的可能机制。方法有机溶剂挥发法和溶剂透析法制备包载17AAG-cypate聚合物胶束;紫外分光光度法测定17-AAG和cypate的标准曲线和浓度;透射电镜观察胶束的形态及粒径分布;纳米粒度及zeta电位分析仪测定胶束的粒径和分散度;细胞摄取实验检测纳米聚合物载体的包载对药物摄入量的影响;MTT法检测17AAG-cypate胶束对非小细胞肺癌A549细胞活力的影响;克隆形成实验测定细胞存活率,用单击多靶模型分析17AAG-cypate胶束对细胞辐射敏感性的影响之间的差异;实验方法包括:β-半乳糖苷酶染色实验、细胞周期实验、细胞凋亡实验、细胞免疫荧光染色实验、western-blot实验及裸鼠移植瘤模型实验。17-AAG和cypate经PEG-PCL60包载,自组装形成17AAG-cypate聚合物胶束后增加了17-AAG和cypate的溶解度和稳定性,胶束通过胞吞作用进入细胞,之后联合X射线和近红外光照射分析药物对A549细胞生长抑制作用的分子机制。结果1、用PEG-PCL60聚合物材料包载17-AAG和cypate形成17AAG-cypate胶束,在透射电镜下胶束形态周边圆整,为近似球形,平均粒径为63.42nm,多分散指数（PDI）小于0.25,粒径分布比较均匀,所有胶束粒径均在20-150nm之间;2、细胞摄取实验结果显示,聚合物胶束包载相对于游离17-AAG/cypate能明显增加细胞的摄取量,孵育24h后胶束中药物的摄入量约为游离药物的4-5倍。3、MTT实验表明在激光和X射线照射下17AAG-cypate胶束比17-AAG胶束对非小细胞肺癌A549细胞的毒性作用大。克隆形成实验证实17AAG-cypate胶束对A549细胞具有更明显的辐射增敏作用。4、激光和X射线照射下,17AAG-cypate胶束与17-AAG胶束均可引发明显的细胞衰老现象,且17AAG-cypate胶束引发的细胞衰老比例高于17-AAG胶束。5、17AAG-cypate胶束联合激光和X射线照射能引起明显的G2/M期阻滞和细胞凋亡现象,且17AAG-cypate胶束的G2/M期的阻滞程度和细胞凋亡率均高于17-AAG胶束。6、17AAG-cypate胶束联合激光和X射线照射使A549细胞中的DNA损伤位点明显增多并使DNA损伤修复延迟,17AAG-cypate胶束引发的效应与17-AAG胶束组对比有明显差异。7、Western-blot结果显示17AAG-cypate胶束联合激光和X射线照射使p-Erk1/2和p-Akt表达受到明显抑制,MAPK和PI3K信号通路被阻断。细胞凋亡相关蛋白PARP、caspase9、caspase3和Bcl-2的活化和表达也受到明显影响。8、裸鼠移植瘤模型实验中观察到17-AAG胶束与游离17-AAG具有明显的抑制肿瘤细胞生长及转移的作用,且在X射线照射下相同浓度所起到的抑制效应呈现出了明显差异。结论体外实验中,17AAG-cypate胶束对非小细胞肺癌A549细胞的增殖抑制效应明显高于17-AAG胶束,这可部分归结为17AAG-cypate胶束联合激光和X射线照射引起了更明显的细胞衰老、G2/M期阻滞、细胞凋亡和DNA损伤修复延迟现象,同时可以抑制MAPK和PI3K信号通路,影响细胞凋亡相关蛋白（PARP、caspase9、caspase3和Bcl-2）的活化和表达;在裸鼠移植瘤模型实验中,17AAG聚合物胶束与游离17-AAG对肿瘤细胞均起到了明显的抑制作用。