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目的研究血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）及胰岛素生长因子-1（Inuslin-like growth factor-l，IGF-1)在糖尿病肾病发生、发展中的作用。方法选取2012年3月至2012年7月在济宁市第一人民医院肾内科、内分泌科住院并均符合WHO（1999年）糖尿病及糖尿病肾病诊断标准的患者46例（为实验组），男，23例，女，23例，除外均肿瘤、结核、肝损害、DM足、其他内分泌代谢疾病、手术、外伤或其他应激情况等，并排除最近2个月内服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和/或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的患者。根据肾脏病变情况，将观察对象分为早期糖尿病肾病组(20例）和临床糖尿病肾病组（26例），并设相匹配健康体检者32例为对照组，男，21例，女，11例。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测78例受试者血清和尿液中的AGT、IGF-1水平。采用空腹单次无菌腹腔注射新配制链脲菌素（streptozotocin，STZ）建立糖尿病肾病大鼠模型。同样用ELISA法检测不同时期（4周、12周）大鼠血清和尿液中的AGT、IGF-1水平，用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统检测模型组和对照组不同时期（4周、12周）大鼠肾脏组织中AGT、IGF-1的蛋白表达情况。结果1、早期糖尿病肾病组（EDN组）及临床糖尿病肾病组（CDN组）较正常对照组（NC组），血清AGT、IGF-1水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；EDN组及CDN组较NC组，尿AGT、IGF-1水平明显升高，且随着病情的进展明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。2、模型组大鼠随着病程的延长，12周末较4周末的尿白蛋白排泄量明显增加，且模型组较同期对照组均明显增加，24小时尿白蛋白是DN的诊断标准之一，其改变符合DN的病变发展的趋势，肾脏肾小球体积早期增大，到后期明显缩小，肾小球结构明显破坏。模型组血清AGT较对照组早期明显升高，尿AGT较对照组明显升高，血清IGF-1较对照组显著下降，尿IGF-1较对照组显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；二者肾组织中均有AGT、IGF-1的表达，且主要表达在肾小管上皮细胞胞浆内，免疫组织化学技术分析显示，AGT在正常大鼠肾组织中的表达较少，在模型组肾组织上的表达逐渐增多，模型组肾组织中IGF-1蛋白水平表达明显强于对照组，但随着病程的延长逐渐下降，与对照组比较表达显著增强，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论AGT和IGF-1参与了糖尿病肾病的发病机制，并促进了糖尿病肾病的发展，而IGF-1的变化提示其与早期糖尿病肾病的病变有关，因此，抑制AGT和IGF-1的表达，可能为早期防治DN提供新的途径。