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目的脑卒中是严重影响人类健康的疾病，其发病受遗传和外在环境等多因素的共同作用。大量流行病学调查显示:脑血管病发病呈现明显的家族聚集性，具有遗传倾向，且遗传因素对其发病的作用显著。为做好家族聚集性脑卒中的诊断和防治工作，从基因角度研究家族性脑卒中的发病机制十分必要。本课题将家族聚集性的脑卒中病人按照卒中类型进行分类，利用全基因组分析(DNA chiP)技术，根据表达量的显著差异，筛选出与不同类型的家族聚集性脑卒中高度相关的基因，拟确定为脑卒中差异表达候选基因，在此基础上，使用实时定量PCR技术进一步验证差异表达，试图找出与家族聚集性脑卒中发病高度相关的易感基因，并分析这些易感基因的特征，以求成为家族性脑卒中个体化防治的有力理论依据。方法本实验两个病例组选自2012年12月至2013年12月在泰山医学院附属医院神经内科及外科住院的脑卒中病人，每个研究对象的家族内均有包括先症者在内2名以上的同类型脑卒中患者，包括10位均有缺血性脑卒中家族史(缺血性脑卒中人数超过该家族患者脑卒中总数的75%)的缺血性脑卒中患者，10位有出血性脑卒中家族史(出血性脑卒中人数超过该家族患者脑卒中总数的75%)的出血性脑卒中患者。另外选取6名同期在本院健康查体无脑血管病家族史的正常者作为对照组，对照组与实验组同民族，男女性别比例均衡，年龄相差不超过5岁，且在同一年龄组。病例组和对照组共26例。使用统一的调查表对选定家系的先证者以及其亲属进行调查，记录所有研究对象的一般临床资料，在征得所有受检对象同意后进行采样，采用DNA chiP技术，分别筛选出与缺血性脑卒中患者和出血性脑卒中患者高度相关的家族聚集性候选基因，在此结果的基础上，利用实时定量PCR技术进一步验证这些基因的差异表达。结果1、脑出血组和脑缺血组在年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、血脂水平与对照组相比较，未见统计学差异(P＞0.05)。2、RXRα基因的表达量在缺血性脑卒中组较正常对照组显著下调，且这种差异具有统计学意义；3、EVL基因的表达量在缺血性脑卒中组较正常对照组显著上调，在出血性脑卒中组较正常对照组显著上调，且这种差异具有统计学意义；4、SYK基因的表达量在缺血性脑卒中组较正常对照组显著下调，且这种差异具有统计学意义；在出血性脑卒中组变化不大；5、LCK基因的表达量在缺血性脑卒中组较正常对照组显著下调，且这些差异具有统计学意义；6、ID3基因的表达量在缺血性脑卒中组和出血性脑卒中组较正常对照组均显著上调，且这些差异具有统计学意义。结论1、脑出血组和脑缺血组在年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、血脂水平与对照组相比较，未见统计学差异(P﹥0.05)。2、RXRα基因可能与缺血性脑卒中的发病有关。缺失或低表达会增加缺血性脑卒中的易患性。3、EVL基因可能与缺血性脑卒中和出血性脑卒中的发病均有关。其表达上调会增加脑卒中的易患性。4、SYK基因可能与缺血性脑卒中的发病有关，但是具体的关系尚不清楚。5、LCK基因可能与缺血性脑卒中的发病有关，低表达可能会增加缺血性脑卒中的易患性。6、ID3基因与脑卒中的发病有关，高表达会增加缺血性与出血性脑卒中的易患性。ID3基因可能为缺血性与出血性脑卒中的易感基因。