血清多肽组学及galectin-3等肿瘤标志物在胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎诊断及鉴别诊断中的应用

• 作 者: 黄媛
• 出 处: 北京协和医学院
• 发表日期: 2020年02期
• 关键词: 胰腺导管腺癌 慢性胰腺炎 血清多肽组学 质谱 肿瘤标志物

[目的]探讨血清多肽组学及血清肿瘤标志物在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)和慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)诊断及鉴别诊断中的应用。[方法]1.本研究用雅培ARCHITECT i2000化学发光免疫分析仪分别检测125例PDAC 和115 例 CP 患者血清中的 CA19-9,CA125,CEA,Cyfra21-1,CA15-3 和galectin-3 水平。2.本研究通过弱阳离子磁珠法提取血清多肽,随后用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱检测了 176例PDAC患者,148例CP患者,和158例健康正常人的血清多肽,根据差异多肽建立及验证了血清多肽分类模型。3.通过纳米液相色谱-电喷雾串联质谱对差异多肽进行氨基酸序列的鉴定。[结果]1.经受试者工作特征曲线分析,CA19-9对PDAC诊断的曲线下面积最大,为0.856,敏感性和特异性分别75.2%和92.2%,其次为CA125,CEA和Cyfra21-1,而 CA15-3 和 galectin-3 很难鉴别 PDAC 和 CP。2.本研究通过三组间的血清差异多肽建立了三种分类模型,第一种为胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎的鉴别诊断模型,验证组显示敏感性达94.44%,特异性达97.78%。第二种为胰腺导管腺癌的早期筛查模型,验证组显示敏感性达100%,特异性达87.23%。第三种为慢性胰腺炎的辅助诊断模型,验证组显示敏感性达88.89%,特异性达100%。3.本研究鉴定出23种差异多肽的氨基酸序列和所属蛋白质的种类,包括血小板碱性蛋白,纤维蛋白原a,补体C3,补体C4-A,激肽原-1,分泌型卷曲相关蛋白4等。[结论]1.血清CA19-9在胰腺病变鉴别诊断中具有重要的价值,而galectin-3的价值不高。2.血清多肽模型能较好的应用于PDAC和CP的诊断及鉴别诊断。3.本研究对23种差异多肽进行了成功鉴定,但它们的诊断价值还需进一步验证。