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外周血管舒张药物肼屈嗪能够在体内与吡哆醛反应形成肼屈嗪(HYD)-吡哆醛(PL)缩合的schiff碱腙。在本课题中,在体外通过肼屈嗪(HYD)与吡哆醛(PL)的缩合反应合成了一个新的schiff碱腙PL-HYD,并通过元素分析、IR、1H NMR、ESI质谱、拉曼光谱,对该合成化合物进行结构鉴定。 体外对PL-HYD的生物学活性进行研究,通过MTT实验以检测PL-HYD对HepG2,MCF-7,N2A,HeLa和HL7702等细胞的细胞毒性作用。选择HepG2细胞为实验对象,通过集落形成试验、划痕试验、细胞小室迁移实验、细胞周期分析和凋亡分析,对PL-HYD的抗肿瘤活性及可能机制进行研究。体内评估PL-HYD对H22肝癌细胞荷瘤昆明小鼠的治疗作用,PL-HYD腹腔给药7天后,对肿瘤重量、体积进行测量。 MTT实验结果表明,PL-HYD能抑制HepG2,MCF-7,N2A,HeLa等肿瘤细胞的生长,并呈剂量依赖性,对人永生化肝细胞HL7702的抑制作用比对肿瘤细胞的抑制作用弱。划痕试验和细胞小室迁移实验发现1.5?mol/L和3?mol/L PL-HYD可以显著抑制HepG2细胞迁移(p<0.01)。流式细胞周期分析发现1.5?mol/L和3?mol/L PL-HYD对HepG2细胞G2/M期存在明显阻滞作用(p<0.01),细胞凋亡实验发现1.5?mol/L和3?mol/L PL-HYD对HepG2细胞处理72h后,凋亡细胞的比例显著增加(p<0.01)。此外,体内实验结果表明,0.75 mg/kg PL-HYD能够显著地抑制小鼠肿瘤的重量和体积的增长(p<0.05)。 本实验合成了腙类化合物PL-HYD,并通过细胞及动物实验证实其具有较好的抗肿瘤作用。